[发明专利]一种帕博西尼游离碱晶型A和晶型B的制备方法

权利要求书

1.一种如式I所示的帕博西尼游离碱晶型A的制备方法，所述方法包括以下步骤：

在35-100℃的水或水和可与水混溶的有机溶剂的混合溶剂中将帕博西尼游离碱用无机碱处理得到帕博西尼游离碱晶型A，

其中使用Cu-Kα辐射检测的帕博西尼游离碱晶型A的X射线粉末衍射图谱具有2θ角为4.966°、7.912°、10.193°、11.479°和14.023°的特征峰，和

其中所述可与水混溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和四氢呋喃；所述无机碱为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾；所述帕博西尼游离碱为帕博西尼游离碱晶型B或晶型B与晶型A的混晶。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在所述水和可与水混溶的有机溶剂的混合溶剂中，水和所述有机溶剂的体积比为1:(0-20)。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于在所述水和可与水混溶的有机溶剂的混合溶剂中，水和所述有机溶剂的体积比为1:(0-2)。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述处理的温度为35-100℃；所述处理的pH为8.0。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述处理的温度为50-70℃。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述处理的pH为10.0。

7.一种帕博西尼游离碱晶型B的制备方法，包括以下步骤：在0-20℃的水或水和可与水混溶的有机溶剂的混合溶剂中将帕博西尼盐类化合物用无机碱处理，得到帕博西尼游离碱晶型B，其中使用Cu-Kα辐射检测的帕博西尼游离碱晶型B的X射线粉末衍射图谱具有2θ角为6.094°、6.692°、11.049°、12.154°、12.940°、16.498°、19.879°、22.684°和26.778°的特征峰；其中所述可与水混溶的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和四氢呋喃；所述无机碱为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。

8.根据权利要求7所述的方法，所述方法包括以下步骤：将帕博西尼盐类化合物溶于水或水和可与水混溶的有机溶剂的混合溶剂中形成溶液，然后将所述溶液用无机碱处理，在0-20℃得到帕博西尼游离碱晶型B。

9.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于所述帕博西尼盐类化合物选自帕博西尼羟乙基磺酸盐、帕博西尼盐酸盐、帕博西尼硫酸盐和帕博西尼甲磺酸盐或其组合。

10.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于所述帕博西尼盐类化合物选自帕博西尼羟乙基磺酸盐和/或帕博西尼盐酸盐。

11.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于在所述混合溶剂中，水和所述有机溶剂的体积比为1:(0-20)。

12.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于在所述混合溶剂中，水和所述有机溶剂的体积比为1:(0-2)。

13.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于所述处理的温度为0-20℃；所述处理的pH为8.0。

14.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于所述处理的温度为5-15℃。

15.根据权利要求7或8所述的方法，其特征在于所述处理的pH为10.0。