[发明专利]一种噁唑烷酮中间体的制备方法

说明书

本发明涉及一种噁唑烷酮中间体的制备方法，具体合成路线如下：其中化合物I、化合物J或化合物L可不进行分离直接进行“一锅法”反应，化合物K盐选自盐酸盐，硫酸盐，苹果酸盐，酒石酸盐，对甲苯磺酸盐或乳酸盐；化合物中*表示原子手性为R型，S型或其外消旋体。

本申请要求于2015年11月3日提交中国专利局、申请号为201510739910.6发明名称为“一种泰地唑胺的制备方法及其中间体”的中国专利申请的优先权，其部分内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明涉及一种噁唑烷酮中间体的制备方法。

背景技术

新一类的噁唑烷酮类抗菌药物是八十年代逐步发展起来的新型的全合成抗生素，如利奈唑胺，特地唑胺。该类药物在化学结构上均有一噁唑烷酮母核，具有全新的抗菌机制，对革兰阳性球菌，特别是多重耐药的革兰阳性球菌，具有较强的抗菌活性，与其他药物不存在交叉耐药现象。噁唑烷酮是这一类药物分子的重要组成片段，如下所示：

现有技术中，通过碳酸二乙酯对3-氨基-1，2-丙二醇关环，得到噁唑烷酮(Agricultural and Biological Chemistry；vol.49；nb.5；(1985)；p.1509-1512)。

该方法利用羰基化试剂合成噁唑烷酮，反应快速，但收率较低，产品难以纯化，不适合于工业生产。

文献报道(Tetrahedron：Asymmetry；vol.6；nb.5；(1995)；p.1181-1190)，(R)-2-氧代噁唑烷酮-5-羧酸苄酯在乙醇中通过硼氢化钠还原可以转化为噁唑烷酮，如下式所示：

另外的文献报道(Tetrahedron Asymmetry；vol.16；nb.8；(2005)；p.1485-1494)，可以用4-甲氧基保护的噁唑烷酮在硝酸铈铵的作用下脱苄基得到(R)-5-(羟甲基)噁唑烷酮，

以上脱保护合成噁唑烷酮的方法，化学简单可行，但是收率低，产物不易提纯，尤其要用到昂贵的硝酸铈铵，成本较高，也不易去除。

综上，现有技术中，合成方法收率低，产品不易纯化，工业化生产较难，尤其对噁唑烷酮中的手性并没有有效的控制。

发明内容

本发明目的是提供一种生产成本低，操作简单，收率和纯度较高，手性可控，适合工业化生产的噁唑烷酮制备方法，具体涉及利用新颖中间体用于制备噁唑烷酮的新型方法。

本发明提供一种化合物M噁唑烷酮中间体的制备方法，反应式如下：

其中化合物I、化合物J或化合物L可不进行分离直接“一锅法”反应，化合物K盐选自盐酸盐，硫酸盐，苹果酸盐，酒石酸盐，对甲苯磺酸盐或乳酸盐；

化合物中*表示原子手性为R型，S型或其外消旋体。

本发明提供一种化合物M噁唑烷酮中间体的制备方法，包括经催化剂催化氢化反应下，将化合物L制备得到化合物M，

化合物中*表示原子手性为R型，S型或其外消旋体。

在某些实施方式中，所述式M的制备方法如下反应式所示：