[发明专利]CD3结合多肽

权利要求书

1.一种CD3结合多肽，其包括特异性结合至人CD3且包含免疫球蛋白轻链可变区和免疫球蛋白重链可变区的CD3结合结构域；

其中所述免疫球蛋白轻链可变区包含SEQ ID NO:88或SEQ ID NO:89；并且其中所述免疫球蛋白重链可变区包含SEQ ID NO:86。

2.权利要求1所述的CD3结合多肽，其中所述CD3结合结构域包含SEQ ID NO:83或SEQID NO:84。

3.权利要求1所述的CD3结合多肽，其中所述CD3结合结构域为单链可变片段(scFv)。

4.权利要求3所述的CD3结合多肽，其中所述scFv包含介于所述scFv的重链可变区和轻链可变区之间的接头并且其中所述接头包含氨基酸序列QRHNNSSLNTGTQMAGHSPNS (SEQ IDNO:148)。

5.权利要求3所述的CD3结合多肽，其中所述scFv的重链可变区位于所述scFv的轻链可变区的氨基端。

6.权利要求1所述的CD3结合多肽，其中所述CD3结合多肽包含免疫球蛋白恒定区。

7.权利要求6所述的CD3结合多肽，其还包含第二结合结构域。

8.权利要求7所述的CD3结合多肽，其中所述CD3结合多肽按照从氨基端至羧基端的顺序包含(i)所述第二结合结构域、(ii)铰链区、(iii)免疫球蛋白恒定区、(iv)羧基端接头和(v)所述CD3结合结构域。

9.权利要求8所述的CD3结合多肽，其中

(i) 所述CD3结合结构域包含(a)含有LCDR1、LCDR2和LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区，和(b)含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区；并且

(ii) 所述第二结合结构域包含(a)含有LCDR1、LCDR2和LCDR3的免疫球蛋白轻链可变区，和(b)含有HCDR1、HCDR2和HCDR3的免疫球蛋白重链可变区。

10.权利要求8所述的CD3结合多肽，其中所述铰链区源自免疫球蛋白铰链区。

11.权利要求8所述的CD3结合多肽，其中所述羧基端接头包含SEQ ID NO:196或由SEQID NO:196组成。

12.权利要求7所述的CD3结合多肽，其中所述免疫球蛋白恒定区包含IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2或IgD的免疫球蛋白CH2和CH3结构域。

13.权利要求12所述的CD3结合多肽，其中所述免疫球蛋白恒定区包含含有根据EU编号系统的取代L234A、L235A、G237A和K322A的人IgG1 CH2结构域。

14.权利要求7所述的CD3结合多肽，其中所述CD3结合多肽诱导重导向T细胞细胞毒性(RTCC)。

15.权利要求14所述的CD3结合多肽，其中所述CD3结合多肽以30 pM或更低的EC50诱导RTCC。

16.权利要求7所述的CD3结合多肽，其中所述第二结合结构域为单链可变片段(scFv)。

17.权利要求7所述的CD3结合多肽，其中所述第二结合结构域与肿瘤相关抗原结合或相互作用。

18.权利要求17所述的CD3结合多肽，其中所述CD3结合多肽诱导表达所述肿瘤相关抗原的细胞的T细胞依赖性裂解。