[发明专利]表达PD-L1的造血干细胞及其用途在审
| 申请号： | 201680054852.6 | 申请日： | 2016-07-20 |
| 公开（公告）号： | CN108135935A | 公开（公告）日： | 2018-06-08 |
| 发明（设计）人： | 保罗·菲奥里纳 | 申请（专利权）人： | 儿童医疗中心有限公司 |
| 主分类号： | A61K35/14 | 分类号： | A61K35/14;C07K16/28;C12N5/0775;C12N1/21;C12N1/11 |
| 代理公司： | 北京信慧永光知识产权代理有限责任公司 11290 | 代理人： | 董世豪;杨国强 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 修饰 造血干细胞 工程化 程序性细胞死亡 自身免疫性疾病 抑制免疫系统 表面标志物 前列腺素 刺激 配体 紊乱 蛋白 治疗 | ||
1.一种经修饰的造血干细胞(HSC)的群，其中，所述细胞携带编码程序性细胞死亡蛋白1受体的配体(PD-L1)的核酸的外源拷贝。
2.如权利要求1所述的经修饰的HSC的群，其中，所述细胞表达PD-L1。
3.如权利要求1或2所述的经修饰的HSC的群，其中，所述核酸为拷贝DNA(cDNA)。
4.如权利要求1或2所述的经修饰的HSC的群，其中，所述核酸是基因组DNA。
5.如权利要求4所述的经修饰的HSC的群，其中，所述核酸被整合至所述细胞的基因组中。
6.如权利要求1所述的经修饰的HSC的群，其中，所述核酸经载体被导入所述细胞中。
7.如权利要求6所述的经修饰的HSC的群，其中，所述载体为病毒载体。
8.如权利要求7所述的经修饰的HSC的群，其中，所述病毒载体为慢病毒载体。
9.如权利要求1所述的经修饰的HSC的群，其中，所述HSC细胞为哺乳动物细胞。
10.如权利要求9所述的经修饰的HSC的群，其中，哺乳动物HSC细胞为人类HSC细胞。
11.如权利要求1所述的经修饰的HSC的群，其中，在所述修饰之前，所述HSC从骨髓、脐带、羊水、绒毛膜绒毛、脐带血、胎盘血或外周血中获得。
12.如权利要求11所述的经修饰的HSC的群，其中，所述HSC从动员的外周血中获得。
13.如权利要求1所述的经修饰的HSC的群，其中，所述HSC源自健康个体。
14.如权利要求1所述的经修饰的HSC的群，其中，所述HSC源自患有被诊断的疾病或紊乱的个体。
15.如权利要求14所述的经修饰的HSC的群，其中，所述被诊断的疾病或紊乱是自身免疫性疾病或紊乱。
16.如权利要求15所述的经修饰的HSC的群，其中，所述自身免疫性疾病或紊乱为1型糖尿病(T1D)。
17.如权利要求1所述的经修饰的HSC的群，其中，在导入所述编码PD-L1的核酸的外源拷贝之前或之后或同时之前和之后，对所述HSC细胞进行离体培养。
18.如权利要求1所述的经修饰的HSC的群，其中，在导入编码PD-L1的核酸的外源拷贝之前或之后或同时之前和之后，将所述HSC细胞进行冷冻保存。
19.如权利要求1所述的经修饰的HSC的群，其中，在使用之前对所述经修饰的HSC细胞进行冷冻保存。
20.如权利要求1所述的经修饰的HSC的群，其中，所述HSC细胞通过以下方法产生，所述方法包括：
(a)使HSC样品与携带编码PD-L1的核酸的外源拷贝的载体接触以修饰所述HSC；
(b)将从所述接触获得的经修饰的细胞进行离体培养；以及
(c)在经修饰的HSC上建立PD-L1的表达，由此产生表达PD-L1的经修饰的HSC细胞的群。
21.如权利要求20所述的经修饰的HSC的群，其中，所述方法进一步包括相比于未修饰的细胞，建立起在表达PD-L1+的细胞的数量方面至少一倍的增加。
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