[发明专利]用于使B型肝炎病毒基因表达沉默的组合物和方法

权利要求书

1.一种核酸分子，其选自以下中的任一个：SEQ ID NO：1-16、33-69和107-119以及132、134、136、138、140、142、144以及146-151。

2.一种核酸分子，其选自以下中的任一个：SEQ ID NO：17-32、70-106和120-131以及133、135、141、143、145以及151-156。

3.一种双链siRNA分子，其选自siRNA 1m-80m中的任一个。

4.一种组合物，其包含如权利要求3所述的双链siRNA分子。

5.如权利要求4所述的组合物，其包含选自siRNA 1m-80m中的任何两个的两个不同的双链siRNA分子。

6.如权利要求5所述的组合物，其中所述两个不同的双链siRNA分子的组合是选自实施例6中所描述的组合中的任一个。

7.如权利要求4所述的组合物，其包含选自siRNA 1m-80m中的任何三个的三个不同的双链siRNA分子。

8.如权利要求7所述的组合物，其中所述三个不同的双链siRNA分子的组合是选自实施例7中所描述的组合中的任一个。

9.如权利要求4至8中任一项所述的组合物，其中所述组合物为包含药学上可接受的载体的药物组合物。

10.如权利要求4至9中任一项所述的组合物，其中所述siRNA使B型肝炎病毒基因的表达沉默。

11.一种核酸-脂质粒子，其包含：

(a)一个或多个选自如权利要求3所述的双链siRNA分子的双链siRNA分子；

(b)阳离子脂质；以及

(c)非阳离子脂质。

12.如权利要求11所述的核酸-脂质粒子，其中所述阳离子脂质是选自由以下组成的组：1，2-二亚油基氧基-N，N-二甲氨基丙烷(DLinDMA)、1，2-二亚麻基氧基-N，N-二甲氨基丙烷(DLenDMA)、1，2-二-γ-亚麻基氧基-N，N-二甲氨基丙烷(γ-DLenDMA；化合物(15))、3-((6Z，9Z，28Z，31Z)-三十七-6，9，28，31-四烯-19-基氧基)-N，N-二甲基丙-1-胺(DLin-MP-DMA；化合物(8))、4-(二甲氨基)丁酸(6Z，9Z，28Z，31Z)-三十七-6，9，28，31-四烯-19-基酯)(化合物(7))、5-(二甲氨基)戊酸(6Z，16Z)-12-((Z)-癸-4-烯基)二十二-6，16-二烯-11-基酯(化合物(13))、其盐以及其混合物。

13.如权利要求11至12中任一项所述的核酸-脂质粒子，其中所述非阳离子脂质为胆固醇或其衍生物。

14.如权利要求11至12中任一项所述的核酸-脂质粒子，其中所述非阳离子脂质为磷脂。

15.如权利要求11至12中任一项所述的核酸-脂质粒子，其中所述非阳离子脂质为磷脂与胆固醇或其衍生物的混合物。

16.如权利要求14或15所述的核酸-脂质粒子，其中所述磷脂是选自由以下组成的组：二棕榈酰基磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)以及其混合物。

17.如权利要求16所述的核酸-脂质粒子，其中所述磷脂为DPPC。

18.如权利要求16所述的核酸-脂质粒子，其中所述磷脂为DSPC。