[发明专利]因子IX融合蛋白以及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种因子IX(FIX)融合蛋白，其包含第一多肽链和第二多肽链，其中：

a.所述第一多肽链包括：

i.R338L FIX变体多肽和插入在所述R338L FIX变体多肽内的延长重组多肽(XTEN)，以及

ii.第一Fc结构域，其中所述第一Fc结构域与包含所述XTEN的所述R338L FIX变体多肽融合，

其中所述第一多肽链包括SEQ ID NO:227的氨基酸47-763所示的氨基酸序列；并且

b.所述第二多肽链包括第二Fc结构域，

其中所述第一Fc结构域与所述第二Fc结构域通过共价键缔合；其中所述共价键是二硫键；并且，其中所述FIX融合蛋白展现促凝血活性。

2.如权利要求1所述的FIX融合蛋白，其中所述第二多肽链包括SEQ ID NO:228中所示的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的FIX融合蛋白，其中所述FIX融合蛋白展现与缺乏XTEN插入的R338L FIX变体多肽相比至少1.5倍大的体内半衰期。

4.多核苷酸，其包含编码如权利要求1至3中任一项所述的FIX融合蛋白的序列。

5.表达载体，其包含如权利要求4所述的多核苷酸。

6.宿主细胞，其包含如权利要求4所述的多核苷酸或如权利要求5所述的表达载体。

7.一种组合物，其包含如权利要求1至3中任一项所述的FIX融合蛋白、如权利要求4所述的多核苷酸、如权利要求5所述的表达载体或如权利要求6所述的宿主细胞以及医药学上可接受的载剂。

8.一种组合物，其包含如权利要求1至3中任一项所述的FIX融合蛋白以及医药学上可接受的载剂。

9.如权利要求1至3中任一项所述的FIX融合蛋白、如权利要求4所述的多核苷酸、如权利要求5所述的表达载体、如权利要求6所述的宿主细胞或如权利要求7所述的组合物在制备用于预防或治疗有需要患者的由因子IX的缺乏引起的凝血性疾病或病状的药物中的用途。

10.如权利要求1至3中任一项所述的FIX融合蛋白在制备用于预防或治疗有需要患者的由因子IX的缺乏引起的凝血性疾病或病状的药物中的用途。

11.如权利要求9或10所述的用途，其中所述凝血性疾病或病状是B型血友病。