[发明专利]ABT-199加成盐及其晶型、其制备方法和药物组合物

权利要求书

1.结构式如式(I)所示的ABT-199化合物的单盐酸盐的晶型A，

其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰:4.5±0.2°、8.3±0.2°、12.1±0.2°、17.2±0.2°、18.0±0.2°和19.0±0.2°。

2.根据权利要求1所述的ABT-199单盐酸盐晶型A，其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：4.5±0.2°、8.3±0.2°、9.4±0.2°、12.1±0.2°、17.2±0.2°、18.0±0.2°、19.0±0.2°、19.5±0.2°、20.8±0.2°、23.0±0.2°、24.7±0.2°和27.0±0.2°。

3.根据权利要求2所述的ABT-199单盐酸盐晶型A，其特征在于，所述晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰及其相对强度：

4.根据权利要求1～3中任一项所述ABT-199单盐酸盐晶型A，其特征在于，所述晶型A的傅里叶红外光谱在波数为1669、1522、1431、1418、1269、1173、1105、985、756和660cm^-1处具有特征峰。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的ABT-199单盐酸盐晶型A的制备方法，包括以下步骤：将ABT-199单盐酸盐在乙醇或乙醇与其它溶剂的混合溶剂中形成悬浮液，所述其它溶剂选自水、烷烃、C₄～C₅酯、C₄～C₆醚、乙腈、四氢呋喃或其混合物，搅拌析晶，将析出的晶体分离、干燥，得到所述ABT-199单盐酸盐晶型A。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述其它溶剂选自水、正庚烷、甲基叔丁基醚、四氢呋喃或其混合物。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的操作温度为10～60℃。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的操作温度为室温。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的时间为1～7天。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的时间为3～7天。

11.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的温度为10～60℃。

12.根据权利要求11所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的温度为10～40℃。

13.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的时间为10～48小时。

14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述干燥的时间为10～24小时。

15.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法中ABT-199单盐酸盐与溶剂的质量体积比为10mg/mL～100mg/mL。

16.根据权利要求15所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法中ABT-199单盐酸盐与溶剂的质量体积比为20mg/mL～50mg/mL。

17.结构式如式(II)所示的ABT-199单盐酸盐晶型B，

其特征在于，所述晶型B以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图具有以下特征峰：4.6±0.2°、9.9±0.2°、12.2±0.2°、13.3±0.2°、18.0±0.2°和20.8±0.2°。