[发明专利]4H-吡唑并[1,5-α]苯并咪唑类化合物的盐型、晶型及其制备方法和中间体有效
| 申请号： | 201680056833.7 | 申请日： | 2016-09-29 |
| 公开（公告）号： | CN108137598B | 公开（公告）日： | 2021-02-12 |
| 发明（设计）人： | 王学海;丁照中;沈洁;陈曙辉;李莉娥;李刚;许勇;王才林;涂荣华;王继猛;乐洋;邓彪;陈海靓;刘辉;孙文洁;王聪;黄璐;王铮;李卫东 | 申请（专利权）人： | 湖北生物医药产业技术研究院有限公司;人福医药集团股份公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04;C07D401/04;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人： | 薛琦 |
| 地址： | 430075 湖北省武汉*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 吡唑 苯并咪唑 化合物 及其 制备 方法 中间体 | ||
本发明公开了一种4H‑吡唑并[1，5‑α]苯并咪唑类化合物的盐型、晶型及其制备方法和中间体。
技术领域
本发明涉及一种4H-吡唑并[1，5-α]苯并咪唑类化合物的盐型、晶型及其制备方法和中间体。
背景技术
申请号或专利号201410144173.0记载了一类全新的PARP抑制剂，对于BRCA1和BRCA2缺失类型的DNA修复机制的肿瘤类型而言，可作为一个独立的疗法。亦可与许多类型的抗癌疗法例如DNA烷化剂、铂类药物、拓扑异构酶抑制剂和放射治疗联用，起到增敏剂效果，能大大提高了一线化疗药物的抗肿瘤功效。其结构如式(B-1)所示：
艾伯维研发的抗癌药物维利帕尼(Veliparib，ABT-888)是一种新型的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，而聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(poly ADP-ribosepolymerase，PARP)是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用。veliparib是一种新型高选择PARP抑制剂，通过干扰细胞中DNA修复过程而起作用，这将使得肿瘤对损坏DNA的化疗药物变得更加敏感。
发明内容
本发明提供了式(I)化合物的制备方法，
其包含如下步骤：
其中，
R选自任选C1-5烷基；
R1为氨基保护基；
X为卤素；
金属催化剂选自钯金属催化剂、铂金属催化剂和/或铜金属催化剂；
配体选自与钯金属催化剂配位的含膦配体和/或与铜金属催化剂配位的含氮配体；
碱选自碱金属碱、碱土金属碱、有机碱和/或有机金属碱。
本发明的一些方案中，上述R选自甲基、乙基、异丙基或叔丁基。
本发明的一些方案中，上述R1选自烷氧羰基类氨基保护基和/或苄基类氨基保护基。
本发明的一些方案中，上述R1选自Bn、Cbz、Boc、Fmoc、Alloc、Teco、甲氧羰基或乙氧羰基。
本发明的一些方案中，上述钯金属催化剂选自Pd2(dba)3、Pd(PPh3)4、Pd(dppf)Cl2、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(OAc)2和/或PdCl2。
本发明的一些方案中，上述铂金属催化剂选自PtO2。
本发明的一些方案中，上述铜金属催化剂选自CuI、CuBr、CuCl、Cu和/或Cu2O。
本发明的一些方案中，上述与钯金属催化剂配位的含膦配体选自Xantphos、Sphos、Xphos、Ruphos和/或Brettphos。
本发明的一些方案中，上述与铜金属催化剂配位的含氮配体选自1，2-环己二胺、N，N′-二甲基乙二胺和/或1，10-菲啰啉。
本发明的一些方案中，上述碱金属碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾和/或磷酸钾。
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