[发明专利]用于周围神经病症或脊髓损伤的治疗剂和/或预防剂

说明书

本发明提供一种用于周围神经病症或脊髓损伤的治疗剂和/或预防剂等，其含唑尼沙胺或其碱金属盐作为活性成分。

技术领域

本发明涉及一种用于治疗和/或预防周围神经病症或脊髓损伤的药用组合物，所述药用组合物包含唑尼沙胺(zonisamide)作为活性成分。

背景技术

周围神经病症(也称为神经病)为一种周围神经的正常传导受到影响的病况。在周围神经病症中，运动神经、感觉神经或自主神经可能受损。周围神经病症在临床上分类为单神经病(影响单个神经的障碍)、多发性单神经病(影响不同区域的两个或更多个神经的障碍)或多神经病(广泛的双侧神经病)，和在病理学上分类为轴突病(其中轴突主要受损)或髓鞘病(其中髓鞘变性并脱落)。周围神经病症可引起运动神经、感觉神经和自主神经受损。这转而可导致症状比如疼痛、感觉异常、麻痹、麻木、肌无力、异常出汗或排尿困难，并会随着时间的推移而加重。周围神经病症的主要原因包括由于身体因素(比如变形)引起的损伤、压迫、血液循环障碍、遗传因素、异常代谢、中毒、免疫反应、传染病、癌症、肾衰竭和肝脏疾病。不明原因的周围神经病症包括面瘫。

甲基维生素B12 (甲基钴胺素)在临床上用作周围神经病症的治疗剂(非专利文献1)，尽管其在临床实践中很少有效。依帕司他(Epalrestat, 一种醛糖还原酶抑制剂)用于糖尿病性周围神经病症(非专利文献2)。

尽管其严重影响日常生活，但仍然没有确定的方法来有效治疗与神经病相关的运动麻痹。包括NGF和BDNF、层粘连蛋白和钙粘蛋白-11的神经营养因子在动物模型中诱导运动神经元的轴突生长并改善运动障碍(非专利文献3-5)，但由于其在活体内半衰期极短而尚未在临床上用于人受试者(非专利文献6)。尽管最近细胞移植已被关注作为一种用于治疗神经病的方法，但仍存在安全性问题(非专利文献7、8)。另外，尽管有报道称一些药物比如非甾体抗炎药改善运动神经损伤，但临床上尚没有用于治疗运动神经病的药物(非专利文献9)。

脊髓损伤为一种脊髓受损的病症，主要是因为强大外力施加于脊柱而使脊椎被破坏。脊髓损伤可能损害运动功能、感觉功能或自主神经功能。这转而可导致症状比如麻痹、疼痛、感觉异常、幻肢痛(幻痛)、惊厥、痉挛、挛缩、异常出汗、体温调节异常、排泄受损或勃起功能障碍。脊髓损伤也可能引起伴发疾病比如压疮、尿路感染和/或肺炎。脊髓损伤的主要原因包括创伤、由于身体因素(比如变形)引起的损伤、压迫、血液循环障碍及传染病。

一旦受损，脊髓不再被修复和再生。仍然没有确定的自脊髓损伤中恢复的明确方法。尽管已有报道称，类固醇在损伤后48-72小时内大量给予时可抑制脊髓损伤的后续并发症，但该程序不够可信并且尚未广泛使用。而且，尽管已有报道称P2X7受体拮抗剂或肝细胞生长因子(HGF)可改善大鼠的脊髓损伤，但其尚未用于治疗脊髓损伤(非专利文献10、11)。

药物重定位(drug repositioning)为一种通过发现已广泛使用的现有药物或者由于药效不足或其他原因已退出开发的化合物的新药理作用来开发新药物的策略。与开发新药的常规方式相比，药物重定位大大减少药物开发所需的成本和时间(非专利文献12)。

唑尼沙胺(化学名：3-氨磺酰基甲基-1,2-苯并异噁唑或1,2-苯并异噁唑-3-甲磺酰胺)为一种安全性高的化合物，自1989年在日本推出已使用了20年以上。唑尼沙胺已用于治疗儿童或成人的癫痫发作(部分性发作、全身性发作和混合性发作)或用于治疗帕金森病。唑尼沙胺可用作哺乳动物(包括人)的抗癫痫药物，或者用于治疗或预防神经退行性疾病比如原发性或继发性帕金森病、亨廷顿病、舞蹈病综合征和肌张力障碍综合征(专利文献1、2)。还有报道称，唑尼沙胺作为新的药理作用显示迟发性运动障碍减少、抗肥胖作用和对双相型障碍的情绪稳定作用(非专利文献13-15)。另外，已有报道称唑尼沙胺对多巴胺能神经元或在脑缺血中具有神经保护作用(非专利文献16、17)。

然而，这些专利文献和非专利文献没有教导或启示唑尼沙胺对周围神经病症或脊髓损伤有效。

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