[发明专利]用于制备L-甲硫氨酸的方法

权利要求书

1.用于制备L-甲硫氨酸的方法，其至少包括以下步骤：

a) 制备包含以下物质的混合物：

1) 二甲基二硫醚(DMDS)，

2) 催化量的带有巯基的氨基酸或含巯基的肽，

3) 催化量的催化所述带有巯基的氨基酸或所述含巯基的肽的二硫键的还原反应的酶，

4) 氢，

5) 催化量的催化氢的还原反应的酶，

6) 催化量的辅因子，其为催化体系的脱氢酶和还原酶的共同的辅因子，

b) 进行酶促反应以形成甲硫醇(CH₃-SH)，

c) 加入L-甲硫氨酸的前体，并使用在步骤b)中形成的甲硫醇使所述前体进行转化，以及

d) 回收并任选纯化形成的L-甲硫氨酸，

其中带有巯基的氨基酸或含巯基的肽选自半胱氨酸，高半胱氨酸，谷胱甘肽和硫氧还蛋白，和所述L-甲硫氨酸的前体选自O-乙酰-L-高丝氨酸和O-琥珀酰-L-高丝氨酸。

2.根据权利要求1所述的方法，其至少包括以下步骤：

a') 制备混合物，所述混合物包含：

· 二甲基二硫醚(DMDS)，

· 催化量的带有巯基的氨基酸或含巯基的肽，

· 催化量的对应于所述带有巯基的氨基酸或所述含巯基的肽的还原酶，

· 催化量的NADPH，

b') 加入氢与催化量的氢-脱氢酶，

c') 进行酶促反应以形成甲硫醇(CH₃-SH)，

d') 使用在步骤c')中形成的甲硫醇使L-甲硫氨酸的前体进行转化，和

e') 回收并任选纯化形成的L-甲硫氨酸。

3.根据权利要求1或2的方法，其中使甲硫醇直接与甲硫氨酸的前体接触。

4.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中通过鼓泡将氢加入到反应介质中。

5.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其包括通过DMDS的酶促还原来制备甲硫醇，然后使所述形成的甲硫醇与L-甲硫氨酸的前体反应以产生L-甲硫氨酸。

6.根据权利要求5所述的方法，其至少包括以下步骤：

步骤1：制备L-甲硫氨酸的前体，

步骤2：在反应器R1中酶促还原DMDS，形成甲硫醇和任选的未转化氢，其离开所述反应器R1，

步骤3：用来自步骤1的前体和来自步骤2的甲硫醇在反应器R2中酶促合成L-甲硫氨酸，

任选的步骤4：将未转化的氢循环至步骤2并将甲硫醇循环至步骤2或步骤3，和

步骤5：回收所形成的L-甲硫氨酸。

7.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中从DMDS合成甲硫醇和从所述甲硫醇合成L-甲硫氨酸在同一个反应器中进行。

8.根据权利要求7所述的方法，其至少包括以下步骤：

步骤1'：制备L-甲硫氨酸的前体，

步骤2'：在反应器R1中酶促还原DMDS，原位形成甲硫醇，并在该相同的反应器中使用在步骤1'中获得的前体伴随酶促合成L-甲硫氨酸，

和

步骤4'：回收形成的L-甲硫氨酸。

9.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其分批或连续进行。

10.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中在整个反应中，理想的氢/DMDS摩尔比为0.01至100。

11.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中DMDS与L-甲硫氨酸的前体的摩尔比为0.1-10。

12.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中反应温度在10℃至50℃的范围内。