[发明专利]对共刺激性TNF受体特异性的双特异性抗体有效
| 申请号： | 201680057465.8 | 申请日： | 2016-09-29 |
| 公开（公告）号： | CN108602887B | 公开（公告）日： | 2022-06-21 |
| 发明（设计）人： | M·阿曼;P·布伦克尔;C·克劳斯;C·费拉拉科勒;S·格劳-理查兹;R·豪斯;C·克莱因;V·李维斯基;P·乌马纳 | 申请（专利权）人： | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/40;C07K16/30 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 岑晓东 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 刺激性 tnf 受体 特异性 抗体 | ||
1.一种双特异性抗原结合分子，其包含
(a) 由两个能够特异性结合OX40的Fab片段和Fc域组成的抗体的两条轻链和两条重链，其包含如SEQ ID NO:27的氨基酸序列所示的重链可变区VH和如SEQ ID NO:28的氨基酸序列所示的轻链可变区VL，和
(b) 能够特异性结合成纤维细胞激活蛋白(FAP)的VH域和VL域，其中该VH域如SEQ IDNO:82的氨基酸序列所示且该VL域如SEQ ID NO:83的氨基酸序列所示，其中该VH域经肽接头连接至第一重链的C端且其中该VL域经肽接头连接至第二重链的C端，且
其中该Fc域是人IgG1亚类的，具有氨基酸突变L234A，L235A和P329G，编号方式依照Kabat EU索引。
2.权利要求1的双特异性抗原结合分子，其中该Fc域包含促进Fc域的第一和第二亚基联合的修饰。
3.权利要求2的双特异性抗原结合分子，其中依照节入穴方法，该Fc域的第一亚基包含节且该Fc域的第二亚基包含穴。
4.权利要求1的双特异性抗原结合分子，其中该Fc域的第一亚基包含氨基酸替代S354C和T366W，编号方式依照Kabat EU索引，且该Fc域的第二亚基包含氨基酸替代Y349C，T366S和Y407V，编号方式依照Kabat EU索引。
5.权利要求1的双特异性抗原结合分子，其中该双特异性抗原结合分子对于OX40是二价的且对于FAP是单价的。
6.一种多核苷酸，其编码权利要求1至5任一项的双特异性抗原结合分子。
7.一种药物组合物，其包含权利要求1至5任一项的双特异性抗原结合分子和至少一种药学可接受赋形剂。
8.权利要求1至5任一项的双特异性抗原结合分子或权利要求7的药物组合物在制造用于治疗FAP阳性癌症的药物中的用途。
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