[发明专利]当在外科手术之前测量时用于预测AKI的风险的IGFBP7

说明书

本发明涉及一种用于预测患者在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法。所述方法是基于测定在所述外科手术之前或在所述造影剂施用之前得自患者的体液样品中的生物标志物IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)的水平。此外，本发明涉及基于测定得自患者的体液样品中的生物标志物IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的量来预测患者患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法。本发明还包括适用于实施本发明的方法的试剂盒和装置。

本发明涉及用于预测患者在外科手术过程中或以后或在施用造影剂以后患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法。所述方法是基于测定在所述外科手术之前或在所述造影剂施用之前得自患者的体液样品中的生物标志物IGFBP7 (胰岛素样生长因子结合蛋白7)的水平。此外，本发明涉及基于测定得自患者的体液样品中的生物标志物IGFBP7 (胰岛素样生长因子结合蛋白7)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的量来预测患者患有急性肾损伤(AKI)的风险的方法。本发明还包括适用于实施本发明的方法的试剂盒和装置。

肾损伤代表在多种临床场合下发生的复杂病症，经常伴有严重且致命的并发症。肾疾病宽泛地归类为慢性肾疾病(CKD)和急性形式的肾损伤。CKD是经常由疾病如糖尿病、肾病、高血压和心血管疾病导致的慢性疾病。

急性形式的肾损伤如急性肾损伤(AKI)可以发生在急性事件（如事故、烧伤或创伤）以后的个体中。肾损伤也是外科手术干预或在施用造影剂以后的主要并发症。心脏外科手术以后的急性肾损伤(AKI)会造成显著增加的死亡风险。

在世界上，每年施用超过8000万剂（这对应于大约800万升的）碘化造影剂，例如用于血管造影术或计算机断层摄影术。这是使用的医疗药物的最高体积之一。造影剂诱导的急性肾损伤仍然是与造影剂的施用有关的临床上最重要的并发症之一。

在心脏外科手术以后AKI的发生独立地与大量短期和长期发病率和死亡率有关。AKI发生在多达30%的经历心脏外科手术的患者中，其中多达3%的患者需要透析(Vives等人, Cardiac surgery-associated acute kidney injury Interactive CardioVascularand Thoracic Surgery 18 (2014) 637-645)。

可以降低风险患者中的AKI的风险，例如通过在外科手术之前、过程中和之后小心的体液平衡，避免低心肺转流术灌注温度(Kourliouros等人)，在外科手术之前避免或中断潜在肾毒性的药物(Song等人, American Journal of Nephrology 2009, 30: 25)。预防心脏外科手术以后的AKI的外科手术前策略包括推迟外科手术以允许损伤以后的适当肾恢复，谨慎的风险分级，和低侵袭性操作的应用。预防心脏外科手术以后的AKI的外科手术中策略包括根据需要使用变力性支持和输血的血液动力学优化(Coleman等人, 2011, CurrOpin Anesthesiol 24:70-76)。

AKI可能导致许多并发症，包括代谢性酸中毒、高钾水平、尿毒症、体液平衡的改变和对其它器官系统的影响。AKI的管理包括支持性医护（诸如肾替代疗法）以及对潜在病症的治疗。体液平衡的改变可以导致心力衰竭(或可以使心力衰竭恶化)。此外，它可以影响其它器官系统。在肾损伤的严重病例中，可能需要肾替代疗法(包括例如血液透析或肾移植)。另外，AKI与增加的死亡率、更大的费用以及延长的重症监护病房(ICU)和住院期相关。

急性肾损伤到目前为止主要通过评估血清肌酸酐水平和尿输出来诊断。在48小时内相对于基线大于或等于0.3 mg/dL (26.5µmol/L)的绝对血清肌酸酐(SCr)浓度增加，或在7天时间段内超过50%的血清肌酸酐增加，或超过6小时小于0.5 mL/kg/h的尿输出，指示急性肾损伤的诊断。但是，所述标志物仅具有有限的预后价值。另外，当测量仅一次时，所述标志物在将AKI与CKD区分开中是无用的。SCr的改变要求几小时至几天，然后它们才达到肾损伤以后的稳态。因而，SCr是定义AKI的晚期且非特异性的标志物。