[发明专利]抗肿瘤组合物

说明书

本发明涉及一种药物组合物，其特征在于其包含至少一种痘病毒、编码癌细胞的至少一种特异性新抗原的裸核酸序列和抗CTLA4抗体。

技术领域

本发明涉及药物组合物，其特征在于其包含编码肿瘤的至少一种特异性新抗原的至少一种核酸序列、痘病毒和抗CTLA4抗体。本发明还涉及根据本发明的组合物用于治疗癌症的用途。

背景技术

传统上，在肿瘤疾病的背景下，治疗包括使用化学或生物化合物(化学疗法)、辐射(放射疗法)和/或手术。虽然近年来已观察到靶向治疗特别是使用单克隆抗体或靶向特异性受体的其它分子取得了巨大进展，但仍然观察到高死亡率，并且继续设想进一步的治疗途径以便降低与这些疾病及其治疗相关联的相关死亡率和/或副作用。

在设想的新治疗途径中，可特别提及基因疗法和免疫疗法。

针对预先存在的癌细胞进行免疫的想法基于以下观察：癌细胞表达突变的蛋白、异常糖基化的蛋白或者在由病毒感染诱导的肿瘤的情况下表达病毒蛋白。在肿瘤内，这些蛋白的表达不诱导产生有效的免疫应答。实际上，肿瘤特别能够产生阻止启动靶向这些抗原和/或表达它们的细胞的免疫应答的微环境。此外，即使免疫应答被诱导，其由于在肿瘤中占优势的无反应性而不总是成功有效的。因此已假定，就产生的免疫应答而言更有效的是将与肿瘤细胞相关联的抗原注射到免疫系统具有活性的区域中。

在与肿瘤相关联的抗原中，还可提及从引起癌化的细胞群中的突变的累积获得的肿瘤新抗原。这些突变可由例如暴露于紫外线辐射或来自烟草或其它种类的致癌物质造成。一些直接参与致癌作用，其它仅处于“乘客”状态，但是由于蛋白序列中氨基酸的变化，所有这些都有可能被免疫系统认为与自身不同并且因此具有抗原性。

在癌症治疗的背景下，已根据三个主要领域使用基因疗法。第一领域包括在肿瘤部位上注射编码适用于提升免疫系统局部抑制的免疫刺激分子的基因。例如，将编码白细胞介素的基因直接注射到肿瘤中。局部白细胞介素产生被认为能够使免疫系统具有正常活性并且破坏癌细胞。然而，用这种类型的策略获得的结果已令人失望。

第二研究领域包括将编码细胞毒性分子或诱导直接或间接产生细胞毒性分子的基因注射到癌细胞中。该策略被认为能够破坏肿瘤细胞并且任选地将抗原释放到体内，从而能够激活免疫系统。

最后的研究领域包括使用编码与肿瘤相关联的抗原的核酸给患者接种疫苗。实际上，由患者的细胞而不是其原位注射产生抗原，使得可以设想优异的抗原呈递以更好地与癌细胞中发生的抗原呈递保持一致。

然而，在这些各种治疗的背景下观察到的抗肿瘤应答不比常规治疗的背景下观察到的临床应答好得多。

因此，期望具有能够长期控制肿瘤体积和提高受治疗的患者存活率的新颖的产品和/或新颖的方法。

发明内容

本发明涉及药物组合物，其特征在于其包含编码癌细胞的至少一种特异性新抗原的至少一种核酸序列、至少一种痘病毒和抗CTLA4抗体。

这三种成分的特异性组合使得可以获得对由核酸序列编码的(一个或多个)新抗原靶向的免疫应答。痘病毒使得可以既增强核酸序列的转染又增强对(一个或多个)新抗原产生的免疫应答的质量。抗CTLA-4抗体还使得可以增强对(一个或多个)新抗原的免疫应答。核酸序列的使用使得可以设想快速且个性化地产生编码(一个或多个)新抗原的序列。实际上，当前的技术能够对患者的癌细胞的基因型进行完全测序，并且通过患者的组成性比较而鉴别特异性突变。如果这些突变是非同义的，则属于由肿瘤表达的编码序列，并且由于其特征而被认为是免疫原性的，则后者可用于诱导对肿瘤的免疫。

肿瘤基因组中的突变和所得的新抗原是限于给定患者的肿瘤或形成该肿瘤的克隆的独特的组合。

使用新抗原作为用于使患者对其自己的肿瘤细胞免疫的手段是新颖的概念。其实现因需要在短时间内生产与由给定患者的肿瘤携带的新抗原相对应的个体化药物制剂而变得复杂。