[发明专利]细胞穿透蛋白-抗体缀合物及其使用方法

说明书

本方面提供了细胞穿透缀合物。所述缀合物包括通过硫代磷酸核酸连接的非细胞穿透蛋白，其中硫代磷酸核酸增强非细胞穿透蛋白的细胞内输送。本发明还提供了包括本发明提供的缀合物的方法和试剂盒。

相关申请的交叉参考

本申请要求2015年8月6日提交的美国临时申请No.62/202,006的优先权，其在此以其全部内容及出于所有目的并入作参考。

关于在联邦资助的研究和开发下对发明的权利的声明

本发明使用国立卫生研究院和国立癌症研究所提供的Grant NumberR01CA122976的支持而完成。政府对本发明享有一定的权利。

发明背景

相对于其它类型的药物如小分子药物，抗体由于其易于产生、特异性和生物耐久性已被证明是一种有效的药物形式。目前的抗体治疗只能靶向细胞外分子。然而，疾病治疗和疾病诊断的许多重要靶位是细胞内的。例如，许多转录因子如STAT3是癌症治疗最重要但最具挑战性的靶位。本发明提供了本领域的这些及其它需求的解决方案。

发明概述

有需要使用肽和蛋白质(例如抗体)来靶向细胞内分子。然而，肽和蛋白质(例如抗体)以有效方式靶向细胞内分子的能力已被证实是困难的。如在全文所描述的及在下文的实施例中所证实的，本文提供了，尤其是，新的细胞穿透组合物(例如抗体、抗体缀合物)以及制备和使用其的方法。本文提供的组合物和方法允许有效靶向广泛的细胞内分子(例如，蛋白质(例如致癌蛋白、细胞内存在的病毒蛋白等))，及可用于例如全身施用。

本文提供了，尤其是，细胞穿透缀合物。一方面，细胞穿透缀合物包括连接第一非细胞穿透蛋白与第二蛋白质的硫代磷酸核酸。所述硫代磷酸核酸增强了这两种蛋白质的细胞内输送。

另一方面，提供了形成细胞穿透缀合物的方法。所述方法包括将与第一非细胞穿透蛋白连接的第一硫代磷酸核酸和与第二蛋白质连接的第二硫代磷酸核酸杂交，从而形成细胞穿透缀合物。

另一方面，提供了包含本文提供的细胞穿透缀合物(包括其实施方案)的细胞。

另一方面，提供了包含本发明提供的细胞穿透缀合物(包括其实施方案)及药物可接受的载体的药物组合物。

另一方面，提供了包含本发明提供的细胞穿透缀合物(包括其实施方案)或者本发明提供的药物组合物(包括其实施方案)及使用说明的试剂盒。

另一方面，本文提供了将非细胞穿透蛋白输送至细胞中的方法，包括将所述细胞与本文提供的细胞穿透缀合物(包括其实施方案)接触。

另一方面，本文提供了治疗患者疾病的方法。所述方法包括给有需要的对象施用有效量的本文提供的细胞穿透缀合物(包括其实施方案)，从而治疗所述对象的疾病。

附图简述