[发明专利]对BET溴结构域抑制剂的抗性的机理

权利要求书

1.一种用来治疗癌症的方法，所述方法包含：

以有效治疗所述癌症的量给有此需要的受试者施用溴结构域和额外终端域BET抑制剂和蛋白磷酸酶2A PP2A活化剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症对仅使用所述BET抑制剂的治疗具有抗性。

3.根据权利要求1至2中任一权利要求所述的方法，其中与单独使用所述BET抑制剂或单独使用所述PP2A活化剂相比，所述BET抑制剂和所述PP2A活化剂在治疗所述癌症中是协同性的。

4.根据权利要求1至3中任一权利要求所述的方法，其中所述BET抑制剂为含溴结构域蛋白2(BRD2)抑制剂、含溴结构域蛋白3(BRD3)抑制剂或含溴结构域蛋白4(BRD4)抑制剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述BET抑制剂是小分子。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述BET抑制剂为JQ1或其衍生物。

7.根据权利要求1至6中任一权利要求所述的方法，其中所述PP2A活化剂是小分子。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述PP2A活化剂为吩噻嗪化合物或FTY720。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述吩噻嗪化合物选自由以下组成的群组：氯普鲁马嗪、美索达嗪、甲硫达嗪、乙酰非那嗪、氟非那嗪、佩吩嗪、三氟拉嗪以及其药学上可接受的盐和酯。

10.根据权利要求1至9中任一权利要求所述的方法，其中所述BET抑制剂和所述PP2A活化剂是同时施用或依次施用。

11.根据权利要求1至10中任一权利要求所述的方法，其进一步包含给所述受试者施用B细胞淋巴瘤-2 Bcl-2抑制剂、特大B细胞淋巴瘤Bcl-xl抑制剂、酪蛋白激酶2CK2抑制剂和/或中介体复合物亚基1(MED1)抑制剂。

12.一种用来治疗癌症的方法，所述方法包含：

以有效治疗所述癌症的量给有此需要的受试者施用溴结构域和额外终端域BET抑制剂和特大B细胞淋巴瘤Bcl-xl抑制剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症对仅使用所述BET抑制剂的治疗具有抗性。

14.根据权利要求12至13中任一权利要求所述的方法，其中与仅使用所述BET抑制剂或仅使用所述Bcl-xl抑制剂相比，所述BET抑制剂和所述Bcl-xl抑制剂在治疗所述癌症中是协同性的。

15.根据权利要求12至14中任一权利要求所述的方法，其中所述BET抑制剂为含溴结构域蛋白2(BRD2)抑制剂、含溴结构域蛋白3(BRD3)抑制剂或含溴结构域蛋白4(BRD4)抑制剂。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述BET抑制剂是小分子。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述BET抑制剂为JQ1或其衍生物。

18.根据权利要求12至17中任一权利要求所述的方法，其中所述Bcl-xl抑制剂是小分子。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述Bcl-xl抑制剂为ABT 737、ABT-263、AT101、Sabutoclax或TW-37。

20.根据权利要求12至19中任一权利要求所述的方法，其中所述BET抑制剂和所述Bcl-xl抑制剂是同时施用或依次施用。