[发明专利]用于制备均一低聚物的手性试剂

权利要求书

1.一种选自由以下组成的组的基本上非对映体纯的化合物及其对映体：式20的化合物、式21的化合物、式22的化合物、式23的化合物、式24的化合物、式25的化合物、式26的化合物、式27的化合物、式28的化合物、式29的化合物、式30的化合物和式31的化合物，

其中R₁和R₂可以是相同的或不同的，且选自由-H，任选取代的C₁-C₃烷基、任选取代的苯基、任选取代的萘基组成的组，或者，与其连接的氮形成任选取代的杂环，所述杂环可以是例如吡咯烷、哌嗪或吗啉；

其中R₃选自由以下组成的组：三苯甲基(Tr)，其可以是取代的三苯甲基，包括但不限于例如MMTr(对甲氧基苯基二苯甲基)；任选取代的苄基，4-甲氧苄基(PMB、MPM)、3,4-二甲氧苄基、二苯甲基(Dpm)、4-甲氧苄基和磺酰基；

R₄、R₅和R₆选自由以下组成的组：-H、-C(O)R₇和-C(O)OR₇，其中R₇为C₁-C₆烷基、苄基、2,2,2-三氯乙基和芳基；

R₉选自由以下组成的组：任选取代的烷基、氰乙基、酰基、碳酸酯、氨基甲酸酯、任选取代的苄基、4-特戊酰氧基苄基和甲硅烷基。

2.权利要求1的化合物，其中所述磺酰基为选自由以下组成的组的可裂解磺酰基：2-硝基苯磺酰基、4-硝基苯磺酰基和2,4-二硝基苯磺酰基。

3.权利要求1的化合物，其中R4、R5和R6选自由苯基、4-甲氧基苯基、4-溴苯基和4-硝基苯基组成的组。

4.一种用于制备立体化学纯的寡核苷酸的方法，所述方法包括使权利要求1的基本上非对映体纯的化合物进行反应。

5.一种用于制备基本上非对映体纯的低聚物的方法，所述方法包括：选择基本上立体化学纯的活化单体；和

从所选择的基本上立体化学纯的活化单体合成基本上非对映体纯的低聚物。

6.权利要求5的方法，其中所述低聚物为包含手性磷键合的寡核苷酸。

7.权利要求5的方法，其进一步包括：

在选择基本上立体化学纯的活化单体的步骤之前，将活化单体的非对映体混合物分离成两种基本上立体化学纯的单体。

8.权利要求5的方法，其中所述基本上非对映体纯的低聚物为至少90％非对映体纯的。

9.权利要求8的方法，其中所述基本上非对映体纯的低聚物为至少95％非对映体纯的。

10.权利要求9的方法，其中所述基本上非对映体纯的低聚物为至少99％非对映体纯的。

11.权利要求10的方法，其中所述基本上非对映体纯的低聚物为100％非对映体纯的。

12.一种用于制备基本上非对映体纯的磷酰二胺低聚物的方法，所述方法包括：

选择基本上立体化学纯的氯化磷酰胺单体；和

从所选择的基本上立体化学纯的氯化磷酰胺单体合成基本上非对映体纯的磷酰二胺低聚物。

13.权利要求12的方法，其进一步包括在选择基本上立体化学纯的氯化磷酰胺单体的步骤之前，将氯化磷酰胺的非对映体混合物分离成两种基本上立体化学纯的氯化磷酰胺单体。

14.权利要求13的方法，其中所述非对映体混合物的分离通过由色谱法和结晶组成的组中的至少一种来进行。