[发明专利]包含PI3K抑制剂和HDAC抑制剂的组合物在审
申请号: | 201680058695.6 | 申请日: | 2016-08-19 |
公开(公告)号: | CN108348523A | 公开(公告)日: | 2018-07-31 |
发明(设计)人: | 斯蒂芬·约瑟夫·沙特勒沃斯;安德鲁·大卫·惠尔 | 申请(专利权)人: | 卡鲁斯治疗有限公司 |
主分类号: | A61K31/519 | 分类号: | A61K31/519;A61K31/5386;A61K31/433;A61K31/4365;A61K31/4402;A61K31/4439;A61K31/444;A61K31/497;A61K31/501;A61K31/506;A61P35/00;A61K9/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 可接受 药物组合物 式II | ||
1.药物组合物,包含:
a)至少一种式I的PI3K抑制剂或其药物可接受的盐和至少一种HDAC抑制剂,例如式II化合物或其药物可接受的盐;或者
b)至少一种PI3K抑制剂,例如式I化合物或其药物可接受的盐,和至少一种式II的HDAC抑制剂或其药物可接受的盐:
式I
其中:
W为O、N-H、N-(C1-C10烷基)或S;
各个X独立地为CH或N;
R1为含有至少1个选自N或O的杂原子的5元至7元的饱和或不饱和的、任选取代的杂环;
R2为LY;
各个L为键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚烯基或C2-C10亚炔基;
Y为含有至多4个选自N或O的杂原子的任选取代的稠合的、桥接的或螺环的非芳香族5元至12元杂环;并且
各个R3独立地为H、C1-C10烷基、卤素、氟代C1-C10烷基、O-C1-C10烷基、NH-C1-C10烷基、S-C1-C10烷基、O-氟代C1-C10烷基、NH-酰基、NH-C(O)-NH-C1-C10烷基、C(O)-NH-C1-C10烷基、芳基或杂芳基;
并且
式II
或其药物可接受的盐,其中:
各个R/独立地选自H和QR1;
各个Q独立地选自键、CO、CO2、NH、S、SO、SO2或O;
各个R1独立地选自H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基、C1-C10环烷基、卤素、C1-C10烷基芳基、C1-C10烷基杂芳基或C1-C10杂环烷基;
各个L独立地选自5元至10元含氮的杂芳基;
W为锌-结合基团;
各个R2独立地为氢或C1至C6烷基;并且
R3为芳基或杂芳基;
各个芳基或杂芳基可以被至多三个取代基取代,所述取代基选自C1-C6烷基、羟基、C1-C3羟基烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、氨基、C1-C3单烷基氨基、C1-C3双烷基氨基、C1-C3酰基氨基、C1-C3氨基烷基、单(C1-C3烷基)氨基C1-C3烷基、双(C1-C3烷基)氨基C1-C3烷基、C1-C3-酰基氨基、C1-C3烷基磺酰基氨基、卤素、硝基、氰基、三氟甲基、羧基、C1-C3烷氧基羰基、氨基羰基、单C1-C3烷基氨基羰基、双C1-C3烷基氨基羰基、-SO3H、C1-C3烷基磺酰基、氨基磺酰基、单C1-C3烷基氨基磺酰基和双C1-C3-烷基氨基磺酰基;并且
各个烷基、烯基或炔基可以被卤素、NH2、NO2或羟基取代。
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