[发明专利]调节γC-细胞因子活性

权利要求书

1.复合肽，其包含至少两个白细胞介素(IL)蛋白γc-盒D-螺旋区的氨基酸序列，其中所述复合肽包含氨基酸序列P-K-E-F-L-E-R-F-V-H-L-V-Q-M-F-I-H-Q-S-L-S(SEQ ID NO:3)。

2.如权利要求1所述的复合肽，其中所述复合肽抑制选自以下的两种或更多种γc-细胞因子的活性：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21。

3.如权利要求1和2所述的复合肽，其中所述复合肽抑制至少IL-15和IL-21的活性。

4.如权利要求1-3所述的复合肽，其还包含信号肽。

5.如权利要求1-4所述的复合肽，其中将所述复合肽在所述复合肽的N-末端、C-末端或侧链残基处进一步与一个或更多个另外的部分缀合。

6.如权利要求1-5所述的复合肽，其中所述一个或更多个另外的部分选自：牛血清白蛋白(BSA)、白蛋白、钥孔戚血蓝蛋白(KLH)、IgG的Fc区、用作支架的生物蛋白、针对细胞特异性抗原的抗体、受体、配体、金属离子和聚乙二醇(PEG)。

7.如权利要求1-6所述的复合肽，其中所述复合肽由与SEQ ID NO:3具有至少90％序列同一性的氨基酸序列组成。

8.如权利要求1-6所述的复合肽，其中所述复合肽由与SEQ ID NO:3具有至少95％序列同一性的氨基酸序列组成。

9.药物组合物，其包含：

治疗有效量的肽缀合物或其衍生物；和

药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或它们的组合；

其中所述肽缀合物或其衍生物调节选自以下的两种或更多种γc-细胞因子的活性：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21；

其中所述肽缀合物包含氨基酸序列P-K-E-F-L-E-R-F-V-H-L-V-Q-M-F-I-H-Q-S-L-S(SEQ ID NO:3)。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其中所述肽缀合物或其衍生物抑制选自以下的两种或更多种γc-细胞因子的活性：IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21。

11.如权利要求9和10所述的药物组合物，其中所述肽缀合物或其衍生物还包含位于其N-末端、C-末端或侧链残基处的另外的缀合物。

12.如权利要求9-11所述的药物组合物，其中所述肽缀合物或其衍生物还包含信号肽。

13.如权利要求9-12所述的药物组合物，其还包含稳定所述肽缀合物或其衍生物的结构并提高其生物活性的蛋白质，其中所述蛋白质选自：牛血清白蛋白(BSA)、白蛋白、免疫球蛋白G(IgG)的Fc区、用作支架的生物蛋白、聚乙二醇(PEG)及它们的衍生物。

14.如权利要求9-13所述的药物组合物，其中所述其衍生物包含与SEQ ID NO:3的氨基酸序列共有至少90％同一性的肽序列。

15.如权利要求9-13所述的药物组合物，其中所述其衍生物包含与SEQ ID NO:3的氨基酸序列共有至少95％同一性的肽序列。

16.用于阻断经由两种或更多种γc-细胞因子家族成员的信号转导的方法，其包括将细胞与权利要求1-8所述的复合肽和/或权利要求9-15所述的药物组合物接触。

17.抑制γc-细胞因子结合γc-亚基的方法，其包括将细胞的γc-亚基与权利要求1-8所述的复合肽和/或权利要求9-15所述的药物组合物接触。