[发明专利]FCV重组疫苗及其用途

说明书

本发明涵盖FCV疫苗或组合物。所述疫苗或组合物可以是含有FCV抗原的疫苗或组合物。本发明还涵盖编码和表达可用于保护动物免受FCV感染的FCV抗原、表位或免疫原的重组载体。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年8月20日提交的美国临时申请62/207,638的优先权。

发明领域

本发明涉及用于在动物中对抗猫杯状病毒(feline calicivirus，FCV)感染的组合物。本发明提供了包含FCV抗原的药物组合物或疫苗，针对FCV的疫苗接种方法以及与此类方法和组合物一起使用的试剂盒。

发明背景

在1957年首次描述了猫杯状病毒(FCV)(Fastier L.B.,Am.J.Vet.Res.,1957,18:382-389)。猫杯状病毒和猫疱疹病毒是家猫和野生猫科动物上呼吸道病毒性疾病的主要来源。FCV影响大量猫科家族的动物，在临床上健康的家猫中FCV携带率为15-20％的量级(Coutts等，Vet.Rec.,1994,135:555-556；Ellis T.M.,Australian Vet.J.,1981,57:115-118；Harbour等，Vet.Rec.,1991,128:77-80；Reubel等，Feline Dendistry,1992,22:1347-1360)。在高热的初始阶段之后，这些呼吸系统疾病通常伴随着颊部溃疡(上颚、舌、唇、鼻)、鼻炎、结膜炎、可能还有厌食症和虚弱。FCV也可引起肺炎、肠炎和关节痛(跛行综合症)。

在过去的十年中，FCV相关的VSD已经出现在美国和英国。几次爆发与高(高达50％)死亡率和非典型的严重临床症状(高热、皮肤水肿、溃疡性皮炎和黄疸)相关。

FCV仅水平传播，在妊娠期间没有从母猫到其小猫的垂直传播(Johnson R.P.,Res.Vet.Sci.,1984,31:114-119)。FCV通过在受感染的动物与健康动物之间的接触或在打喷嚏时通过气道传播(Wardley R C.,Arch.Virol.,1976,52:243-249)。杯状病毒科的猫杯状病毒是一种无包膜病毒，具有单链正RNA(Radfor等，Proc.1^st Int.Symp.,CalicivirusesESVV,1997,93-99)。FCV衣壳由66kDa的单一主要衣壳蛋白即p66蛋白构成。大多数商用FCV疫苗是减毒疫苗。

也有少数灭活疫苗可供利用。Povey和同事(Povey等，Feline Practice,1978,8(3):35-42)描述了用于猫的福尔马林灭活和佐剂化的FCV制备物。US 6,534,066和US 7,850,978描述了FCV的新株用于生产FCV疫苗的用途。灭活疫苗通常含有佐剂以改善免疫应答和诱导针对猫群中出现的异源FCV株的更好保护。

然而，佐剂化的疫苗诱导比未佐剂化的疫苗更高比率的局部不良反应(Gobar等，JAVMA,2002,220(10),1477-1482)，从而增加注射部位处疫苗相关纤维肉瘤的风险(BakerR.J.,Feline Practice,1998,26(5),18-20)。

未佐剂化的FCV疫苗是通常含有F9株的经修饰的活疫苗。一些作者已经报道了在接种后杯状病毒病中有FCV F9的残余毒力(Dawson等，Vet.Rec.1993,132:346-350)。FCV修饰的活毒株与该领域中新抗原变体的出现相关(Radford等，Vaccine,1997,15(12/13),1451-1458)。因此经修饰的活疫苗的安全性值得怀疑。