[发明专利]用于治疗干眼及相关眼表疾病的治疗性组合物

说明书

描述了用于在哺乳动物、特别是人中治疗干眼的组合物、药盒和方法。这样的组合物包含可药用或兽医学上可接受的眼用载体和有效治疗剂量的一种或更多种免疫调节剂，例如调控B细胞或调控T细胞、II型免疫相关的免疫细胞的刺激剂和激活剂，所述II型免疫相关免疫细胞包括II类固有淋巴细胞(innate lymphoid cells，ILC2)、II型CD4+T辅助性细胞和替代性激活的巨噬细胞(AAMac，M2)。

技术领域

本发明总体上涉及眼科领域。

背景技术

1.简介

以下描述包含可用于理解本发明的信息。不承认任何这样的信息是现有技术或与现请求保护的本发明相关，或者任何明确或隐含引用的出版物是现有技术。

2.背景

眼表持续暴露于可以引起炎症的环境作用剂(environmental agent)，例如变应原、污染物和微生物。角膜和其下的前房具有保护角膜和眼部免受眼部中免疫介导的炎症和免疫介导的损伤并且产生眼部免疫耐受的独特属性，这被认为对于维持正常的视觉和健康的眼部是必须的。

干眼病(dry eye disease，DED)是最普遍的眼部病症之一，仅是在美国就影响上百万人，并且在世界的其他地区还影响数百万人。眼部症状包括干燥、眼部刺激和疼痛，以及视觉模糊，其可以显著影响生命质量和工作相关活动(work-related activity)。DED患者还报道对其环境的改变具有更高的敏感性和更低的耐受性。视觉功能障碍包括在阅读、驾驶、计算机使用、看电视、以及其他日常个人活动和工作相关活动中的困难。

干眼症状常规用人工泪液滴眼剂、抗炎化合物(环孢素)和皮质类固醇、局部用抗生素(红霉素或杆菌肽软膏剂)和经口四环素类(四环素、多西环素或米诺环素)和眼睑卫生进行管理，其常常是无效、耗时、令人沮丧或效率可变但具有安全性问题的治疗。尽管干眼的发生率很高，局部用环孢素A是美国唯一批准用于DED的治疗，并且其具有高眼部刺激性和低响应率。因此，治疗干眼仍然是一项治疗挑战，并且因此显著需要开发新的治疗方式来治疗DED。

3.定义

在详细描述本发明之前，将定义在本发明上下文中使用的若干术语。除这些术语外，其他术语根据需要在说明书中的其他地方进行定义。除非本文中另有明确定义，否则本说明书中使用的技术术语将具有在其领域中公认的含义。

除非上下文中明确地另有说明，否则本文中使用的没有数量词修饰的名词表示一个/种或更多个/种。

本文中使用的术语“约”(或近似的任何其他术语)是指相对于所表述值的约+/-10％变化。应理解的是，这样的变化无论是否特别地提及总是包含在本文中提供的任何给定值中。

术语“组合治疗”是指涉及提供至少两种不同的治疗以实现指定的治疗效果的治疗方案。例如，组合治疗可以涉及施用两种或更多种化学上不同的活性成分，例如两种或更多种免疫调节剂。或者，组合治疗可以涉及将免疫调节剂的施用与另外治疗(例如放射治疗和/或外科手术)的递送一起进行。此外，组合治疗可以涉及将免疫调节剂与一种或更多种其他生物药剂(例如皮质类固醇)、抗炎剂和/或另外的治疗(例如放射和/或外科手术)一起施用。在施用两种或更多种化学上不同的活性成分的情况下，应理解，活性成分可以作为相同组合物的一部分或作为不同组合物施用。当作为单独的组合物施用时，包含不同活性成分的组合物可以在相同或不同的时间、通过相同或不同的途径、使用相同的不同给药方案施用，全部如特定环境所要求且由主治医师决定。类似地，当将单独或与一种或更多种其他活性成分联合的一种或更多种免疫调节剂物质与例如放射和/或外科手术组合时，可以在外科手术或放射治疗之前或之后递送药物。

术语“单一治疗”是指基于递送一种治疗有效化合物的治疗方案，不管是作为单一剂量还是以数个剂量随时间施用。