[发明专利]红色荧光AIEgen

说明书

本主题涉及红色荧光AIEgen的合成和应用。本主题涉及线粒体靶向的AIEgen，其提高肺癌的放射敏感性。本发明中的AIEgen也可以靶向细胞膜、脂滴、或溶酶体、以及作为放疗中的放射增敏剂。本主题还涉及利用AIEgen的双光子成像。

相关申请

本专利申请要求于2015年11月10号提交的美国临时专利申请号62/285,826和2016年7月13号提交的国际专利申请号PCT/CN2016/089911的优先权，其均其由其发明人提交并通过引用全文并入本文。

技术领域

本主题涉及红色荧光AIEgen的合成和应用。本主题涉及线粒体靶向的AIEgen，其提高肺癌的放射敏感性。本发明的AIEgen也可以靶向细胞膜、脂滴、或溶酶体、以及作为放疗的放射增敏剂。本主题还涉及利用AIEgen的双光子成像。

背景

荧光染料已广泛用于现代生物学研究，并促进了荧光显微镜的发展。荧光成像是一种能够穿透组织并观察单个细胞的有力工具，并且迄今为止，在基因表达、蛋白质功能、蛋白质-蛋白质相互作用、以及许多其他细胞过程的进展和无创性研究中发挥重要作用。

此外，荧光成像已被证实是研究聚合物共混物微观结构的有力工具。具体而言，远红外到近红外(FR/NIR)荧光染料对体内成像是有利的，因为可以最小化光吸收和本体自发荧光的影响。由于更长的荧光波长，可以实现更高程度的组织穿透。出于同样的原因，利用FR/NIR荧光染料对聚合物共混物的微观结构的成像，不仅可以了解其表面模式，还可以洞悉更深层的信息。

关于荧光发色团的分子设计，聚集导致猝灭(ACQ)效应总是引起光漂白和聚集时荧光强度的衰减，从而导致对细胞器的长时间监测的限制以及较低的性能。

2001年，发现了具有聚集诱导发光(AIE)性质的分子。由于分子内运动受限(RIM)，AIE活性分子在聚集和/或晶体状态下是高度自发光的，从而允许在如OLED和生物探针等各领域中应用。AIE活性分子已成功用作生物探针，证实其具有高光稳定性和高生物相容性。

概述

在一实施方案中，本主题涉及制备用于生物学应用的具有聚集诱导发光性质的红色荧光AIEgen的方法，其包括将选自叔氨基、烷氧基和咪唑基的供体与选自氰基、吡啶盐和吲哚盐的受体组合。

在一实施方案中，本主题涉及制备AIEgen的方法，其包括构建供体-受体AIE衍生物化合物，其中供体-受体AIE衍生物包含选自以下的通式的骨架结构：

其中，R、R’、R”和R”’独立地选自：

H、

并且

其中，n为0至20的整数。

在一实施方案中，本主题涉及用作染料的包含供体-受体AIE衍生物化合物的AIEgen，其中供体-受体AIE衍生物包含选自以下的通式的骨架结构：

其中，R、R’、R”和R”’独立地选自：

H、并且

其中，n为0至20的整数。

在一实施方案中，本主题涉及具有以下结构的AIEgen：

在一实施方案中，本主题涉及具有以下结构的AIEgen：

附图概述

图1显示了ASCP在不同溶剂中的(A)吸收光谱和(B)PL光谱。浓度：10μM；λ_ex＝460nm。