[发明专利]扩大使用硅酸锆组合物及其使用方法

说明书

本发明涉及具有低于0.6ppm的铅含量的硅酸锆组合物，以及以超过200‑L的反应器体积制造具有低于1.1ppm的铅含量的硅酸锆的方法。对于给予硅酸锆的剂量要求的扩大使用而言，本发明的硅酸锆的铅含量在被认为可接受的水平范围内。

相关申请的交叉引用

本申请要求名称为“EXTENDED USE ZIRCONIUM SILICATE COMPOSITIONS ANDMETHODS OF USE THEREOF[扩大使用硅酸锆组合物及其使用方法]”并且于2015年10月14日提交的美国专利申请号14/883,428的权益，将其通过引用以其全文清楚地结合在此。

背景技术

(i)技术领域

本发明涉及配制用来以升高的速率从胃肠道去除毒素(例如钾离子或铵离子)而不引起不希望的副作用的新颖微孔硅酸锆组合物。这些组合物被制备成呈现用于长期给予以治疗或预防某些病症(即高钾血症)的复发或发生所需的特性。

(i)相关领域说明

急性高钾血症是由升高的血清钾水平引起的严重的危及生命的病症。钾是参与人体中许多过程普遍存在的离子。钾是最丰富的细胞内阳离子，并且对于许多生理过程(包括维持细胞膜电位、细胞体积的稳态、以及动作电位的传递)而言是至关重要的。其主要膳食来源是蔬菜(番茄和马铃薯)、水果(橙子、香蕉)和肉。血浆中的正常钾水平是在3.5mmol/l-5.0mmol/l之间，其中肾脏是钾水平的主调节器官。肾脏排泄钾是被动的(通过肾小球)，且在近端小管和亨利袢的升肢中主动再吸收。存在远端小管和集合管中的钾的主动外排，这两个过程都是由醛固酮控制的。

增加的细胞外钾水平导致细胞的膜电位的去极化。这种去极化打开某些电压门控钠通道，但是不足以产生动作电位。在一段短暂时期后，打开的钠通道灭活并且变得不反应，提高了用来产生动作电位的阈值。这导致神经肌肉的、心脏的和胃肠的器官系统的损伤，并且这一损伤造成看上去患有高钾血症的症状。最令人担忧的是对心脏系统的影响，其中心脏传导的损伤会造成致命的心律失常，例如心脏停搏或心室性震颤。由于致命的心律失常的可能性，高钾血症表现为必须立即校正的急性代谢紧急情况。

当过量产生血清钾(口入摄入、组织分解)时，高钾血症会进一步发展。无效消除(它是高钾血症的最常见病因)可以是激素的(如在醛固酮缺乏症中)、药理学的(用ACE抑制剂或血管紧张素受体阻断剂进行治疗)，或更常见地，是由于减弱的肾功能或晚期心脏衰竭。高钾血症的最常见病因是肾功能不全，并且在肾衰竭的程度和血清钾(S-K)水平之间存在密切相关。此外，多种不同常用药物引起高钾血症，例如ACE抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、保钾利尿剂(例如阿米洛利、安体舒通)、NSAID(例如布洛芬、萘普生、塞来昔布)、肝素以及某些细胞毒性的和/或抗生素的药物(例如环胞素和甲氧苄啶)。最后，β受体阻断剂、地高辛或琥珀胆碱是高钾血症的其他熟知的病因。此外，晚期程度的充血性心脏病、大量损伤、烧伤或血管内溶血引起高钾血症，如可以是代谢性酸中毒，最常见的是作为糖尿病酮症酸中毒的一部分。

高钾血症的症状有一些是非特异性的并且一般包括不适、心悸和肌无力，或心律失常的体征，例如心悸、心搏快慢交替或眩晕/昏倒。通常，然而，在针对医学障碍的常规筛查血液测试期间或在已经发展了严重的并发症(例如心律失常或猝死)后才检测到高钾血症。通过S-K测量，明显地建立了诊断。

治疗取决于S-K水平。在更温和的情况下(S-K在5mmol/l至6.5mmol/l之间)，用钾结合树脂进行急性治疗，结合饮食建议(低钾膳食)并且可能地修改药物治疗(如果用药物治疗引起高钾血症)是护理标准；如果S-K高于6.5mmol/l或如果存在心律失常，钾的应急降低并且在医院环境中的密切监控是强制性的。典型地使用以下治疗：

在肠中结合钾，并且因此增加排便，由此降低S-K的树脂。然而，如已经显示出引起肠梗阻和可能的疝气。此外，需要用治疗同时诱导腹泻。这些因素已经降低了用进行治疗的适应性。