[发明专利]用于伤口愈合的短小发夹RNA与微RNA的组合物以及方法

权利要求书

1.一种用于抑制含脯氨酰羟化酶结构域的蛋白2(PHD2)的短小发夹RNA(sshRNA)，其包含：

(a)反义序列，其能够与编码含脯氨酰羟化酶结构域的蛋白2的RNA转录物杂交；和

(b)有义序列，

其中所述有义序列和反义序列形成长度小于或等于19个碱基对的茎。

2.根据权利要求1所述的sshRNA，其中所述RNA转录物由Egl 9同源物1(EGLN1)基因编码，其中所述EGLN1基因，不含内含子，由选自SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2的序列表示。

3.根据权利要求1所述的sshRNA，其包含选自直接连接、1个核苷酸和2个核苷酸长度的环区域。

4.根据权利要求1所述的sshRNA，其中所述sshRNA由所述反义序列、所述有义序列、环区域、可选的突出端序列和可选的缀合物部分组成。

5.根据权利要求4所述的sshRNA，其中所述环区域具有零个核苷酸、1个核苷酸或2个核苷酸的长度。

6.根据权利要求5所述的sshRNA，其中所述环区域由零个核苷酸、1个核苷酸或2个核苷酸组成。

7.根据权利要求1所述的sshRNA，其中所述sshRNA由所述反义序列、所述有义序列、可选的突出端序列和可选的缀合物部分组成，其中所述有义序列和所述反义序列是直接连接的。

8.根据权利要求1所述的sshRNA，其中所述反义序列与所述PHD2转录物约80％互补至100％互补。

9.根据权利要求1所述的sshRNA，其中所述有义序列的长度为约10个核苷酸至约19个核苷酸。

10.根据权利要求1所述的sshRNA，其中所述有义序列的长度为约11个核苷酸至约19个核苷酸。

11.根据权利要求1所述的sshRNA，其中至少一个核苷酸包含化学修饰。

12.根据权利要求11所述的sshRNA，其中所述化学修饰使所述shhRNA在生物流体中的稳定性提高至少约20％。

13.根据权利要求1所述的sshRNA，其中所述sshRNA由选自SEQ ID NO:5-8、11-31、49-325的序列表示。

14.一种微RNA(miRNA)拮抗剂，其包含能够与miR-210杂交并抑制miR-210的反义链。

15.根据权利要求14所述的miRNA拮抗剂，其中所述miR-210由SEQ ID NO.3表示。

16.根据权利要求14所述的miRNA拮抗剂，其中所述miRNA拮抗剂使所述miR-210的量或活性降低约10％至约99.9％。

17.根据权利要求14所述的miRNA拮抗剂，其中至少一个核糖核苷酸包含化学修饰。

18.根据权利要求14所述的miRNA拮抗剂，其中每个核糖核苷酸包含化学修饰。

19.根据权利要求17或18所述的miRNA拮抗剂，其中所述化学修饰为糖修饰。

20.根据权利要求19所述的miRNA拮抗剂，其中所述糖修饰包含2’-O-甲基修饰、LNA修饰、DNA修饰或2′-F修饰。