[发明专利]抗唾液酸TN嵌合抗原受体在审
| 申请号： | 201680059597.4 | 申请日： | 2016-08-30 |
| 公开（公告）号： | CN108136014A | 公开（公告）日： | 2018-06-08 |
| 发明（设计）人： | 理查德·摩根;凯文·弗里德曼;柳承信;郑在均;蔡珒我 | 申请（专利权）人： | 蓝鸟生物公司;百疗医株式会社 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;C07K16/00 |
| 代理公司： | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人： | 王达佐;洪欣 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 嵌合抗原 细胞疗法 糖表位 唾液酸 癌症 改进 | ||
1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包括胞外域，所述胞外域包括：
a)抗唾液酸Tn(STn)抗体或其抗原结合片段，其结合在糖蛋白上表达的STn抗原的一个或多个表位，其中所述抗STn抗体或其抗原结合片段包括：可变轻链序列，其包括阐述于SEQID NO:1-3、9-11或17-19中的CDRL1-CDRL3序列；和可变重链序列，其包括阐述于SEQ IDNO:4-6、12-14或20-22中的CDRH1-CDRH3序列；
b)跨膜域；
c)一个或多个胞内共刺激信号传导域；以及
d)初级信号传导域。
2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述STn抗原在选自由粘蛋白或粘蛋白样糖蛋白组成的群组的糖蛋白上表达。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的CAR，其中所述STn抗原在选自由粘蛋白1和粘蛋白16组成的群组的粘蛋白上表达。
4.根据权利要求1所述的CAR，其中所述STn抗原在粘蛋白样蛋白上表达。
5.根据权利要求1所述的CAR，其中所述STn抗原在肿瘤相关的糖蛋白72(TAG-72)上表达。
6.根据权利要求1到5中任一项所述的CAR，其中所述抗STn抗体或抗原结合片段选自由以下组成的群组：骆驼Ig、Ig NAR、Fab片段、Fab'片段、F(ab)'2片段、F(ab)'3片段、Fv、单链Fv抗体(“scFv”)、双scFv、(scFv)2、微型抗体、双功能抗体、三功能抗体、四功能抗体、硫键稳定型Fv蛋白(“dsFv”)以及单域抗体(sdAb，纳米抗体)。
7.根据权利要求1到6中任一项所述的CAR，其中所述抗STn抗体或抗原结合片段为scFv。
8.根据权利要求1到7中任一项所述的CAR，其中所述抗STn抗体或其抗原结合片段包括如阐述于SEQ ID NO:1-3中的任一个中的一个或多个轻链CDR和/或如阐述于SEQ ID NO:4-6中的任一个中的一个或多个重链CDR。
9.根据权利要求1到7中任一项所述的CAR，其中所述抗STn抗体或其抗原结合片段包括如阐述于SEQ ID NO:9-11中的任一个中的一个或多个轻链CDR和/或如阐述于SEQ ID NO:12-14中的任一个中的一个或多个重链CDR。
10.根据权利要求1到7中任一项所述的CAR，其中所述抗STn抗体或其抗原结合片段包括如阐述于SEQ ID NO:17-19中的任一个中的一个或多个轻链CDR和/或如阐述于SEQ IDNO:20-22中的任一个中的一个或多个重链CDR。
11.根据权利要求1到7中任一项所述的CAR，其中所述抗STn抗体或其抗原结合片段包括如阐述于SEQ ID NO:7中的可变轻链序列和/或如阐述于SEQ ID NO:8中的可变重链序列。
12.根据权利要求1到7中任一项所述的CAR，其中所述抗STn抗体或其抗原结合片段包括如阐述于SEQ ID NO:15中的可变轻链序列和/或如阐述于SEQ ID NO:16中的可变重链序列。
13.根据权利要求1到7中任一项所述的CAR，其中所述抗STn抗体或其抗原结合片段包括如阐述于SEQ ID NO:23中的可变轻链序列和/或如阐述于SEQ ID NO:24中的可变重链序列。
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