[发明专利]中空多孔微球的制造方法

说明书

本发明提供一种中空多孔微球的制造方法，其中，包括以下步骤：高分子溶液的制造步骤，其中包括将气孔形成诱导物质和疏水性生物降解高分子溶解于挥发性溶剂；将上述高分子溶液分散于水或包含相稳定剂的水溶液中而形成O/W(水包油)形态的乳液(emulsion)的步骤；中空多孔微球的制造步骤，其中包括在分散有上述高分子溶液的水溶液相中使挥发性溶剂挥发而固化上述疏水性生物降解高分子，从而发生疏水性生物降解高分子与上述气孔形成诱导物质之间的自发性相分离，使O/W(水包油)形态的乳液(emulsion)中包含的油相高分子溶液变换为O/S(固包油)微球；以及去除上述中空多孔微球所包含的气孔形成诱导物质的步骤。

技术领域

本发明涉及制造可传递至皮肤组织之类的生物体组织内的组织工程学用支架(scaffold)的方法。

背景技术

在以美容手术为目的而销售的美容手术用医疗器械中，填充剂(filler)以向皱纹以及凹陷部位皮肤组织进行注入的方式使用。大部分的填充剂以注入到皮肤组织中并通过该物质本身的体积而增大皮肤组织的体积的方式来改善皮肤皱纹或凹陷部位。作为目前使用最多的填充剂，有透明质酸和胶原蛋白等凝胶形态的无固定形状物质，但随着时间的推移吸收到皮肤组织内而存在其美容手术效果不会长期保持的问题。

另外，作为美容手术用医疗器械，为了具有较宽的使用范围，需要通过注射来传递，但作为现有开发的填充剂成分的多孔材料具有大小为几十㎜以上而不可能通过注射移植到皮肤组织中，只能通过切开皮肤组织的手术移植到皮肤组织内的缺点。

作为现有的上述多孔材料制造方法，有如下技术：作为用于在疏水性生物降解高分子微球中形成孔隙的致孔剂(porogen)，适用如藻酸盐(alginate)、胶原蛋白(collagen)、明胶(gelatin)之类的水溶性高分子物质而形成O/W(水包油(Oil inWater))、W/O(油包水(Water in Oil))、W/O/W(水包油包水(Water in Oil in Water))、或O/W/O(油包水包油(Oil in Water in Oil))之类的多重乳液(multi emulsion)的技术。但是作为上述O/W形态的工序，难以形成具有大气孔的微球。在W/O、W/O/W以及O/W/O形态的工序的情况下，需要双重乳化工序，并且同时需要用于稳定双重乳化的内部相稳定剂和外部相稳定剂。另外，由于制造的微粒的比重比水重，因此存在为了获得沉淀的微粒而另外需要过滤工序的缺点。另外，由于制造工序复杂、抑制因素较多而通过分批反应工序完成制造，因此存在生产效率降低，形成在微球中的孔隙的均匀性低，工序中损失率高而工业应用困难的问题。

现有技术文献

专利文献

韩国公开专利公报第2011-0075618号

发明内容

本发明的目的在于提供制造可传递至皮肤组织之类的生物体组织内的组织工程学用支架的方法。具体而言，提供工序简单且能够容易地调节多孔微球的孔隙率以及孔隙的形态，通过注射可以注入到皮肤组织内，在上述多孔微球内使细胞增殖而能够使皮肤组织的体积增大的多孔微球的制造方法。

为了解决如上所述的目的，本发明的一观点为提供一种中空多孔微球的制造方法，其中，包括以下步骤：

高分子溶液的制造步骤，其中包括：将气孔形成诱导物质和疏水性生物降解高分子溶解于挥发性溶剂；

将上述高分子溶液分散于水或包含相稳定剂的水溶液中而形成O/W(水包油(Oilin Water))形态的乳液(emulsion)的步骤；

中空多孔微球的制造步骤，其中包括：在分散有上述高分子溶液的水溶液相中使挥发性溶剂挥发而固化上述疏水性生物降解高分子，发生疏水性生物降解高分子与上述气孔形成诱导物质之间的自发性相分离，使上述O/W(水包油(Oil in Water))形态的乳液(emulsion)中包含的油相高分子溶液变换为O/S(固包油(Oil in Solid))微球；以及