[发明专利]一种新型内溶素多肽

说明书

本发明涉及医学领域，具体涉及与葡萄球菌感染相关的病症的治疗领域。本发明涉及特异性靶向细菌葡萄球菌细胞的新型内溶素多肽。本发明进一步涉及所述内溶素多肽用于医学用途，优选用于治疗患有与葡萄球菌感染相关病症的个体。

发明领域

本发明涉及医学领域，具体涉及治疗与葡萄球菌(Staphylococcus)感染相关病症的领域。本发明涉及特异性靶向细菌葡萄球菌细胞的新型内溶素多肽。本发明进一步涉及所述内溶素多肽用于医学用途，优选用于治疗患有与葡萄球菌感染相关病症的个体。

发明背景

金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是主要的动物病原体(特别是在哺乳动物如人类和奶牛中)，其常常牵涉到几种严重的传染性疾病和食物中毒。由于抗生素耐药菌株的出现，其治疗变得越来越困难。来自感染金黄色葡萄球菌的噬菌体的内溶素已经显示出潜在地控制这些病原体，并且可以用于它们的特异性检测。在大多数情况下，靶向葡萄球菌物种的内溶素的应用中的主要障碍是低酶活性、难以大量生产和/或蛋白质稳定性。因此，需要具有改善的特征(例如抗微生物活性、稳定性和/或降低的免疫原性)的内溶素多肽。

发明概述

本发明涉及特异性针对葡萄球菌的内溶素多肽，所述多肽包含：

-具有与SEQ ID NO：2具有至少80％的序列相同性的氨基酸序列的多肽，或者

-具有与SEQ ID NO：1具有至少80％的序列相同性并且在SEQ ID NO：1的氨基酸156至199区域中具有至少5、10、20、30或40个氨基酸截短的氨基酸序列的多肽。

本发明进一步涉及具有根据SEQ ID NO：2的氨基酸序列的内溶素多肽。

本发明进一步涉及编码根据本发明的内溶素多肽的多核苷酸。本发明进一步涉及包含根据本发明的多核苷酸的核酸构建体。本发明进一步涉及包含根据本发明的核酸构建体的表达载体。本发明进一步涉及包含根据本发明的多核苷酸、根据本发明的核酸构建体或根据本发明的表达构建体的宿主细胞。

本发明进一步涉及用于生产根据本发明的内溶素多肽的方法，其包含：

-在有利于生产内溶素多肽的条件下培养根据本发明的宿主细胞，

-任选地从培养物培养液中分离和纯化内溶素多肽，和

-任选地冷冻干燥内溶素多肽。

本发明进一步涉及用于生产具有增强的活性的根据本发明的内溶素多肽的方法，包含透析根据本发明的内溶素或通过根据本发明的方法获得的内溶素多肽，所述透析包含以下步骤：

i)对包含螯合化合物的缓冲剂进行透析，和

ii)对含二价金属离子的缓冲剂进行透析，优选选自以下的二价金属离子：Co²⁺、Cu²⁺、Mg²⁺、Ca²⁺、Mn²⁺和Zn²⁺。

本发明进一步涉及组合物，其包含根据本发明的内溶素多肽、或通过根据本发明的方法获得的内溶素多肽、或根据本发明的多核苷酸、或根据本发明的核酸构建体、或根据本发明的表达构建体、或根据本发明的宿主细胞。

本发明进一步涉及药物组合物，其包含根据本发明的内溶素多肽、或通过根据本发明的方法获得的内溶素多肽、或根据本发明的多核苷酸、或根据本发明的核酸构建体、或根据本发明的表达构建体、或根据本发明的宿主细胞，所述药物组合物进一步包含药学上可接受的赋形剂。

本发明进一步涉及根据本发明的组合物，其进一步包含额外的活性成分。

本发明进一步涉及根据本发明的组合物，用于作为药物的用途。