[发明专利]用于将卤化杂芳基化合物加氢脱卤的均相方法

说明书

本发明提供了一种用于将卤素取代的C₃‑C₂₀杂芳基原料加氢脱卤以形成非卤化的C₃‑C₂₀杂芳基产物和/或卤素取代的C₃‑C₂₀杂芳基产物的均相方法，其中该卤素取代的C₃‑C₂₀杂芳基产物具有比该卤素取代的C₃‑C₂₀杂芳基原料少至少一个的卤素取代基，该方法包括在铑或钌络合物、分子氢、碱和溶剂的存在下将该卤素取代的C₃‑C₂₀杂芳基原料氢化的步骤，其中该方法在单相溶剂体系中进行，并且碱与要除去的每个卤素取代基的摩尔比是至少1:1。

本发明涉及一种用于在铑或钌络合物的存在下将卤素取代的杂芳基原料均匀加氢脱卤的方法，其中该方法在单相溶剂体系中进行。

卤化的杂芳烃的加氢脱卤通过使用负载的金属均相催化剂催化氢化，使用Ni或Pd均相催化剂转移氢化或者卤素-金属交换反应来实现(Yus等人M.Chem.Rev.2002,102,4009；Chelucci等人Curr.Org.Chem.2012,16,2921)。但是，处置异相催化剂存在当暴露于空气时可能点燃的不利之处，特别是当含有吸附的氢时，而卤素-金属交换反应需要无水条件和低反应温度。

Grubbs等人(Organometallics 1999,18,1299)报道了使用络合物RuHCl(H₂)₂(PCy₃)₂作为3-氯吡啶脱氯中的均相催化剂，使用仲丁醇作为转移氢化试剂。

Alper等人(Organometallics 1991,10,1620)报道了在双相条件下(甲苯中的含水NaOH)5-氯-1-乙基-2-甲基咪唑在0.1Mpa H₂下的氢解，使用相转移催化剂苄基三乙基氯化铵，使用Rh(PCy₃)₂H₂Cl作为催化剂。

Braun等人(Dalton Trans.2007,3820-3825)描述了五氟吡啶的单加氢脱氟。实施例描述了使用相对于要除去的氟原子小于1摩尔当量的三乙胺。可以算出Braun等人获得的转化率为13％，周转频率为0.25h^-1。反应缓慢，不完全，并且不适合商业。Braun等人没有公开或教导碱的作用，也没有公开或教导为何使用小于1摩尔当量，还没有公开或教导催化周转数(TON)/周转频率(TOF)与使用的碱的量相关联。

已经证明，卤素取代的杂芳基的区域选择性加氢脱卤在有机合成中是有挑战性的。EP2687510A描述了将2,3,6-三氯吡啶加氢脱卤为2,3-二氯吡啶，使用Pd/C异相催化剂，分子氢，三乙胺或吡啶作为酸结合剂，和甲苯作为溶剂。但是，这种方法使用异相催化剂，这具有上述相关的不利之处。

发明内容

本发明提供一种用于将卤化的杂芳族化合物均相加氢脱卤的改进的方法。该方法简单，经济，安全，并且不需要专门设备。在某些实施方案中，该方法通过将杂芳基化合物脱卤以形成具有更少或没有卤素原子的杂芳基化合物，可以具有环境益处。

一方面，本发明提供一种用于将卤素取代的C₃-C₂₀杂芳基原料加氢脱卤以形成非卤化的C₃-C₂₀杂芳基产物和/或卤素取代的C₃-C₂₀杂芳基产物的均相方法，其中该卤素取代的C₃-C₂₀杂芳基产物具有比该卤素取代的C₃-C₂₀杂芳基原料少至少一个的卤素取代基，该方法包括在铑或钌络合物、分子氢、碱和溶剂的存在下将该卤素取代的C₃-C₂₀杂芳基原料氢化的步骤，其中该方法在单相溶剂体系中进行，并且碱与要除去的每个卤素取代基的摩尔比是至少1:1。

定义