[发明专利]用于增强从软组织创伤恢复的β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的组合物和使用β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的方法

说明书

本发明提供包含HMB的组合物。并描述向动物施用HMB的方法。施用HMB以增强从软组织创伤恢复，软组织创伤包括急性和非急性软组织创伤。增强恢复包括减少恢复时间和增强软组织愈合。

本申请要求2015年9月16日提交的美国临时专利申请No.62/219,208的优先权，并且将该临时申请援引加入本文。

发明背景

1.领域

本发明涉及包含β-羟基-β-甲基丁酸(β-hydroxy-β-methylbutyrate,HMB)的组合物和使用HMB来增强软组织愈合和/或减少从软组织创伤恢复的时间的方法。

2.背景

动物从软组织创伤(包括肌肉、肌腱和韧带损伤)中恢复通常需要大量的时间和费用。急性软组织损伤可发生在运动或体力活动中或简单的日常活动中。急性软组织创伤还包括在手术程序中发生的创伤，或与软组织损伤的修复有关，或与任何损伤无关而是切割和/或操作作为任何手术程序的部分的软组织的结果。非急性组织损伤(如扭伤)也往往需要长期的康复和恢复。即使由医疗专业人员进行适当的监督，软组织的愈合也会花费很长时间。这些损伤可能导致延迟恢复正常活动以及长期虚弱。

由于创伤、手术程序和跌倒而导致的软组织损伤与老年人的发病率和死亡率增加有关。软组织损伤的恢复通常包括运动和物理治疗，恢复可能需要六个月或甚至更长的时间。长期治疗费用昂贵且耗时。需要营养补充剂，以减少恢复时间，增强软组织愈合并增强软组织创伤后的恢复。

动物如马、狗和猫等经常遭受软组织创伤。作为非限制性实例，需要手术修复软组织损伤对于狗是很常见的。对动物常实施交叉韧带手术(如TPLO(胫骨平台水准截骨术)或TTA(胫骨粗隆前移术)手术)、髋关节置换术和椎间盘破裂术。从这些损伤和/或手术中恢复对宠物和主人来说都是困难的。在手术后的数周或数月，主人通常需要帮助宠物行走和爬楼梯。因此，需要营养补充剂来减少数日或数周的主人必须帮助宠物的时间。

α-酮异己酸(alpha-ketoisocaproate,KIC)是亮氨酸的第一主要活性代谢物。KIC代谢的副产物是β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)。已经发现HMB可用于多种应用背景中。具体而言，在美国专利5,360,613(Nissen)中，记载HMB用于降低血液中总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。在美国专利5,348,979(Nissen等人)中，记载HMB用于促进人体内的氮滞留。美国专利5,028,440(Nissen)中，讨论了HMB对增加动物中瘦组织发育的有用性。并且，在美国专利4,992,470(Nissen)中，记载HMB在增强哺乳动物免疫应答方面是有效的。美国专利6,031,000(Nissen等人)记载了HMB和至少一种氨基酸对治疗疾病相关的消瘦的用途。已经发现HMB与谷氨酰胺和精氨酸组合增加伤口胶原蛋白积聚并改善皮肤损伤修复。

HMB抑制蛋白质水解的用途源于亮氨酸具有蛋白质节约的特性的观察结果。必需氨基酸亮氨酸可用于蛋白质合成或转氨成α-酮酸(α-酮异己酸，KIC)。在一个通路中，KIC可以被氧化成HMB，并且这大约占亮氨酸氧化的5％。HMB在增强肌肉质量和力量方面优于亮氨酸。当以HMB钙盐形式给予时在每天3.0g或者每天0.038g/kg体重下可实现HMB的最佳效果，而亮氨酸的最佳效果则需要每天超过30.0g。