[发明专利]包含κ和λ轻链的抗原结合多肽构建体及其用途

权利要求书

1.一种抗原结合多肽构建体，其包含第一异二聚体和第二异二聚体，

所述第一异二聚体H1L1包含形成特异性结合第一抗原的第一Fab区的第一免疫球蛋白重链多肽序列（H1)和免疫球蛋白λ轻链多肽序列（L1)；并且所述第二异二聚体H2L2包含形成特异性结合第二抗原的第二Fab区的第二免疫球蛋白重链多肽序列（H2)和免疫球蛋白κ轻链多肽序列（L2)，

其中：

H1不同于H2，并且H1和H2各自包含重链可变结构域（VH结构域)和重链恒定结构域1（CH1结构域)；

L1包含λ轻链可变（VL-λ)结构域和λ轻链恒定（CL-λ)结构域，且L2包含κ轻链可变（VL-κ)结构域和κ轻链恒定（CL-κ)结构域；并且

H1、H2、L1和L2包含在根据Kabat编号系统鉴定的位置处的促进H1与L1而非L2优先配对和/或促进H2与L2而非L1优先配对的以下氨基酸取代：

a)H1中的氨基酸取代是186K，L1中的氨基酸取代是129T、133D和178T，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

b)H1中的氨基酸取代是186K和188T，L1中的氨基酸取代是133D和178T，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

c)H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E和145T，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

d)H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T、176A、178W和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和188W，和L2中的氨基酸取代是124K、176A和178R；

e)H1中的氨基酸取代是143A和186R，L1中的氨基酸取代是129T、133W和180E，H2中的氨基酸取代是124W、143E和145T，和L2中的氨基酸取代是124K、133A和178R；

f)H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E和145T，和L2中的氨基酸取代是124R、129K、160K和178R；

g)H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和188L，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

h)H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E和188L，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

i)H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和188L，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

j)H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E和188L，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

k)H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E和145T，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

l)H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

m)H1中的氨基酸取代是177I和188K，L1中的氨基酸取代是133L、176D和178E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

n)H1中的氨基酸取代是177I和188K，L1中的氨基酸取代是133L、176D和178E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

o)H1中的氨基酸取代是188K，L1中的氨基酸取代是176E和178E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

p)H1中的氨基酸取代是188K，L1中的氨基酸取代是176E和178E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

q)H1中的氨基酸取代是143S、186K和188T，L1中的氨基酸取代是133D和178T，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

r)H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T、178E和180E，H2中的氨基酸取代是143E和145T，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

s)H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E和188L，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

t)H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

u)H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E和188W，和L2中的氨基酸取代是124R、176A和178R；

v)H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E、186I和188W，和L2中的氨基酸取代是124R、176A和178R；

w)H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160R和178R；

x)H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E和188W，和L2中的氨基酸取代是124R、160R、176A和178R；

y)H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E、186I和188W，和L2中的氨基酸取代是124R、160R、176A和178R；

z)H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T和133D，H2中的氨基酸取代是124W、143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124K、133A和178R；

aa) H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E和188L，和L2中的氨基酸取代是124K和178R；

bb) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是122C、143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124C、160K和178R；

cc) H1中的氨基酸取代是143A和179K，L1中的氨基酸取代是129T、133W和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E和188L，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

dd) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E和188L，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

ee) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T、178E和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

ff) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

gg) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E和145T，和L2中的氨基酸取代是124R、129K、160K和178R；

hh) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和188L，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

ii) H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E和145T，和L2中的氨基酸取代是124K和178R；

jj) H1中的氨基酸取代是188K，L1中的氨基酸取代是129T和178E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

kk) H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是39E、143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是38R、124K和178R；

ll) H1中的氨基酸取代是188K，L1中的氨基酸取代是176E和178E，H2中的氨基酸取代是39E、143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是38R、124R和178R；

mm) H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是45P、143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是44F、124K和178R；

nn) H1中的氨基酸取代是188K，L1中的氨基酸取代是176E和178E，H2中的氨基酸取代是45P、143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是44F、124R和178R；

oo) H1中的氨基酸取代是139W、143I和186K，L1中的氨基酸取代是129T、133D和178T，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、135W、160K和178R；

pp) H1中的氨基酸取代是139W和186K，L1中的氨基酸取代是129T、133D和178T，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、135W、160K和178R；

qq) H1中的氨基酸取代是139W和143K，L1中的氨基酸取代是129T和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、135W和178R；

rr) H1中的氨基酸取代是143K和190K，L1中的氨基酸取代是129T、133D和135S，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

ss) H1中的氨基酸取代是124K和143K，L1中的氨基酸取代是129T、131E和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160R和178R；

tt) H1中的氨基酸取代是124K和143K，L1中的氨基酸取代是129T、131D和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160R和178R；

uu) H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T、131E和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160R和178R；

vv) H1中的氨基酸取代是143K，L1中的氨基酸取代是129T、131D和133D，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160R和178R；

ww) H1中的氨基酸取代是139W和188K，L1中的氨基酸取代是129T、176D和178T，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、135W和178R；

xx) H1中的氨基酸取代是139W和188K，L1中的氨基酸取代是129T、176E和178E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、135W和178R；

yy) H1中的氨基酸取代是188K，L1中的氨基酸取代是129T和178D，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

zz) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和188L，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

aaa) H1中的氨基酸取代是188K，L1中的氨基酸取代是129T、176D和178T，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

bbb) H1中的氨基酸取代是188K，L1中的氨基酸取代是129T、176E和178E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

ccc) H1中的氨基酸取代是143A和179K，L1中的氨基酸取代是129T、133W和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E和188L，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

ddd) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T、179E和188L，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

eee) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T、178E和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

fff) H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、129K、160K和178R；

ggg) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、129K和178R；

hhh) H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、129K和178R；

iii) H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

jjj) H1中的氨基酸取代是186R，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

kkk) H1中的氨基酸取代是179K和190K，L1中的氨基酸取代是129T、133D、135S和180E，H2中的氨基酸取代是143E和145T，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；

lll) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是122C、143E和145T，和L2中的氨基酸取代是124C、160K和178R；

mmm) H1中的氨基酸取代是143A和179K，L1中的氨基酸取代是129T、133W和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和188L，和L2中的氨基酸取代是124R和178R；

nnn) H1中的氨基酸取代是143A和179K，L1中的氨基酸取代是129T和133W和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和188L，和L2中的氨基酸取代是124R、160K和178R；或

ooo) H1中的氨基酸取代是179K，L1中的氨基酸取代是129T和180E，H2中的氨基酸取代是143E、145T和179E，和L2中的氨基酸取代是124R、129K、160K和178R。