[发明专利]加利车霉素-抗体-药物缀合物和使用方法

权利要求书

1.一种式I或式II的药物中间体组合物：

其中R选自H、-C(O)R¹、-C(O)NR¹R²、-S(O)₂R¹和-S(O)₂NR²R¹；R¹和R²独立地选自C₁-C₆烷基和C_6-C₂₀芳基；R³选自NO₂、Cl、F、CN、CO₂H和Br；并且q是0、1或2。

2.根据权利要求1所述的药物中间体组合物，其中R是-C(O)CH₃。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的药物中间体组合物，其中R³是NO₂且q是1。

4.根据权利要求3所述的药物中间体组合物，其具有式Ia：

5.根据权利要求1或权利要求2所述的药物中间体组合物，其具有式IIa：

6.一种具有式III的抗体-药物缀合物化合物：

或其药学上可接受的盐，其中

R选自H、-C(O)R¹、-C(O)NR¹R²、-S(O)₂R¹和-S(O)₂NR²R¹；

R¹和R²独立地选自C₁-C₆烷基和C₆-C₂₀芳基；

p为1至8的整数；

Ab是与选自(1)-(53)的一种或多种肿瘤相关抗原或细胞表面受体结合的半胱氨酸工程化抗体：

(1)BMPR1B(骨形成蛋白受体IB型)；

(2)E16(LAT1，SLC7A5)；

(3)STEAP1(前列腺的六跨膜上皮抗原)；

(4)MUC16(0772P，CA125)；

(5)MPF(MPF，MSLN，巨核细胞强化因子，间皮素)；

(6)Napi2b(NAPI-3B；NPTIIb；SLC34A2；溶质载体家族34(磷酸钠)，成员2；II型钠依赖性磷酸盐转运蛋白3b)；

(7)Sema 5b(FLJ10372，KIAA1445，Mm.42015，SEMA5B，SEMAG，脑信号蛋白5b Hlog，sema结构域，七凝血栓蛋白重复序列(1型和1型样的)，跨膜结构域(TM)和短胞质结构域，(脑信号蛋白)5B)；

(8)PSCA hlg(2700050C12Rik，C530008O16Rik，RIKEN cDNA 2700050C12，RIKEN cDNA2700050C12基因)；

(9)ETBR(内皮素B型受体)；

(10)MSG783(RNF124，假定蛋白FLJ20315)；

(11)STEAP2(IPCA-1，PCANAP1，STAMP1，STEAP2，STMP，前列腺癌相关基因1，前列腺癌相关蛋白1，前列腺的六跨膜上皮抗原2，六跨膜前列腺蛋白)；

(12)TrpM4(BR22450；FLJ20041；TRPM4；TRPM4B；瞬时受体电位阳离子通道，亚家族M，成员4)；

(13)CRIPTO(CR，CR1，CRGF，CRIPTO，TDGF1，畸胎癌衍生的生长因子)；

(14)CD21(CR2(补体受体2)或C3DR(C3d/埃-巴二氏病毒受体)或Hs 73792)；

(15)CD79b(CD79B，CD79β，IGb(免疫球蛋白相关β)，B29)；

(16)FcRH2(IFGP4，IRTA4，SPAP1A(含SH2结构域的磷酸酶锚定蛋白1a)，SPAP1B，SPAP1C)；

(17)HER2；

(18)NCA；

(19)MDP；

(20)IL20Rα；

(21)短蛋白聚糖；

(22)EphB2R；

(23)ASLG659；

(24)PSCA；

(25)GEDA；

(26)BAFF-R(B细胞活化因子受体，BLyS受体3，BR3)；

(27)CD22(B细胞受体CD22-B同种型)；

(28)CD79a(CD79A，CD79α，免疫球蛋白相关α)；

(29)CXCR5(伯基特淋巴瘤受体1)；

(30)HLA-DOB(MHC II类分子的β亚基(Ia抗原))；

(31)P2X5(嘌呤能受体P2X配体门控离子通道5)；

(32)CD72(B细胞分化抗原CD72，Lyb-2)；

(33)LY64(淋巴细胞抗原64(RP105)，富含亮氨酸重复序列(LRR)家族的I型膜蛋白)；

(34)FcRH1(Fc受体样蛋白1)；

(35)FcRH5(IRTA2，免疫球蛋白超家族受体易位相关2)；

(36)TENB2(推定的跨膜蛋白聚糖)；

(37)PMEL17(银同系物；SILV；D12S53E；PMEL17；SI；SIL)；

(38)TMEFF1(具有EGF样和两个卵泡抑素样结构域的跨膜蛋白1；Tomoregulin-1)；

(39)GDNF-Ra1(GDNF家族受体α1；GFRA1；GDNFR；GDNFRA；RETL1；TRNR1；RET1L；GDNFR-α1；GFR-α-1)；

(40)Ly6E(淋巴细胞抗原6复合物，基因座E；Ly67，RIG-E，SCA-2，TSA-1)；

(41)TMEM46(shisa同系物2(非洲爪蛙)；SHISA2)；

(42)Ly6G6D(淋巴细胞抗原6复合物，基因座G6D；Ly6-D，MEGT1)；

(43)LGR5(含有富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5；GPR49，GPR67)；

(44)RET(ret原癌基因；MEN2A；HSCR1；MEN2B；MTC1；PTC；CDHF12；Hs.168114；RET51；RET-ELE1)；

(45)LY6K(淋巴细胞抗原6复合物，基因座K；LY6K；HSJ001348；FLJ35226)；

(46)GPR19(G蛋白偶联受体19；Mm.4787)；

(47)GPR54(KISS1受体；KISS1R；GPR54；HOT7T175；AXOR12)；

(48)ASPHD1(含有天冬氨酸β-羟化酶结构域的多肽1；LOC253982)；

(49)酪氨酸酶(TYR；OCAIA；OCA1A；酪氨酸酶；SHEP3)；

(50)TMEM118(环指蛋白，跨膜2；RNFT2；FLJ14627)；

(51)GPR172A(G蛋白偶联受体172A；GPCR41；FLJ11856；D15Ertd747e)；

(52)CD33；和

(53)CLL-1，并且

其中所述半胱氨酸工程化抗体是选自LC K149C、HC A140、HC A118C和HC L177C的突变体。