[发明专利]用于从西门肺草属植物制备特定提取物的方法

说明书

一种用于由西门肺草属植物制备特定提取物的方法包括以下步骤中的至少一个，特别是全部：‑制备来自西门肺草植物的悬浮液体系；‑差异沉淀悬浮液体系中的粘多糖，其中所述差异沉淀包括以下步骤：‑在悬浮液体系中将高分子量粘多糖第一差异粘液沉淀为第一沉淀物，将第一沉淀物和作为萃余液的提取残余物分离，并获得第一提取物相；‑将低分子量粘多糖从第一提取物相第二差异粘液沉淀为第二沉淀物，分离第二沉淀物，并获得第二提取物相；‑从第二沉淀物和/或第二提取物相选择性除去吡咯里西啶生物碱；和‑将第二沉淀物，特别是纯化除去吡咯里西啶生物碱的第二沉淀物和第二提取物相，特别是纯化除去吡咯里西啶生物碱的第二提取物相组合以形成特定提取物。

本发明涉及制备特定提取物的领域。特别地，根据各独立专利权利要求的前序部分，其涉及用于从西门肺草属植物制备特定提取物的方法，涉及来自西门肺草属植物的特定提取物，以及涉及用于制备第一无粘液提取相和/或第二粘性提取相的方法，和涉及用于沉淀来自西门肺草属植物的悬浮液体系中的粘多糖的方法，以及涉及用于从来自西门肺草属植物的提取物相和/或从来自西门肺草属植物的沉淀物选择性除去吡咯里西啶生物碱的方法，所述沉淀物与提取物相分离。

西门肺草属植物(Symphytum)也被称为聚合草属植物(comfrey)，是一种传统的药用植物，其作用自古代就已知晓。抗炎、镇痛和组织再生性质归因于由新鲜和/或干燥的地上部分组成的聚合草属植物植株，以及由新鲜和/或干燥的地下部分组成的聚合草属植物根。最近，聚合草属植物根提取物的适应症范围(indication range)已经通过在脚踝扭曲的情况下的经皮有效性的证据得到证实。在此，已发现聚合草属植物在减少疼痛、炎症、肿胀、运动限制和整体有效性方面具有临床有效性和显著优越性。此外，现代测试方法和应用观察已证实了在各种肌肉和关节疾病情况下的有效性和无害性。因此，源自植物(西门肺草属植物)的所有部分，特别是地下部分的制剂的医学应用已经得到很好的确认，并且除了治疗挫伤、拉伤或扭伤之外，这些制剂也应用于疼痛性关节病和急性背痛的情况。

聚合草属植物的成分含有0.6-4.7％的尿囊素、大量的包含果糖单元和葡萄糖单元的粘多糖(25-30％)、酚酸如迷迭香酸(高达0.2％)、绿原酸(0.012％)以及咖啡酸(0.004％)和α-羟基-咖啡酸、糖肽、氨基酸和呈单糖链和双糖链糖苷形式的三萜皂甙(triterpensaponine)。

尿囊素是一种与尿酸、粘多糖、单宁和三萜皂甙有关的嘌呤衍生物，被认为是活性成分，因此是西门肺草属植物的临床有效成分。迷迭香酸和其他羟基肉桂酸衍生物对于药效学至关重要。所有活性成分组可能都具有相关性，但是活性机制尚未完全理解。

西门肺草属植物的所有植物部分同样含有呈N-氧化物形式的吡咯里西啶生物碱。西门肺草属植物含有约150种不同的吡咯里西啶生物碱，最重要的是7-乙酰基石松胺(7-acetyllycopsamine)、7-乙酰基促黑激素(7-acetylintermedine)以及少量促黑激素、石松胺和聚合草素(symphytine)。还由于方法特异性的原因(分析)，吡咯里西啶生物碱的总量从0.013％至1.2％变化。在聚合草(Symphytum officinale)中没有发现吡咯里西啶生物碱蓝蓟定(echimidine)和西门兰定(symlandine)。关于吡咯里西啶生物碱，其可能是致突变或致癌物质的情形，这就是为什么该药物以及由其制备的制剂的内用已被放弃的原因。然而，非常受欢迎的给予完整皮肤的外用看起来是非常合理的，这就是为什么在欧洲，就当局而言，所限定的最大0.35微克吡咯里西啶生物碱的日剂量极限值是容许的。无论如何，从毒理学角度出发和出于预防原因，期望保持吡咯里西啶生物碱的含量尽可能低。

由工业领域已知的是基于用阳离子交换剂处理的来自蜂斗菜(Petasiteshybridus)的醇提取物用以消耗吡咯里西啶生物碱的方法。以这种方式可以由这些提取物除去超过93％的吡咯里西啶生物碱(参见Ch.Mauz等的Pharmaceutica Acta Helvetiae,Volume 60(1985),256-259)。与西门肺草属植物相比，蜂斗菜属植物不含粘多糖。