[发明专利]固体制剂

说明书

用于注射的固体剂型和制备所述剂型的方法，其中所述剂型具有5％(w/w)或更低的含湿量。所述固体剂型包含经干燥的基质，其包括第一种赋形剂和0.01‑50％(w/w)或超过50％和高达80％(w/w)的治疗性肽；和一种或多种另外的赋形剂和至少5％(w/w)的CMC，基于所述固体剂型的总重量，其中所述剂型具有0.5mm至2mm的宽度。

制剂

本发明涉及用于胃肠外递送治疗性肽的固体剂型。具体地，所述固体剂型包含赋形剂羧甲基纤维素(CMC)，其增加强度，例如，所述制剂的抗压强度。所述固体剂型具有在不使用针头或插管的情况下足以穿透受试者的皮肤的强度。

背景技术

在本申请中提及几篇出版物和专利文献，以便更完整地描述本发明涉及的现有技术。这些出版物和文件中的每一篇的公开内容通过引用并入本文。

使用针头和注射器注射药物的水溶液，是通过胃肠外途径递送药物的最常见方法。该递送途径尤其用于使用其它途径通常难以吸收、在胃中被破坏或在需要快速递送的情况下的药物诸如蛋白质生物制备物和治疗性肽。

但是，超过1/3的在美国药典中列出的药物和约50％的新药物分子是不溶性的，且因此不可容易地配制用于用针头和注射器递送或用于透皮药物递送。所以，许多药物目前具有次优制剂，并且另外许多有前途的化合物从未到达市场。

因此，已经开发了药物的固体形式来尝试克服通过针头和注射器实现的水性递送的缺点。

WO94/022423(Bukh Meditec)公开了一种固体药物组合物的主体，其具有能穿透人或动物的未破损的皮肤或粘膜以递送活性物质(例如，肽)的形状和/或强度。所述主体用包含赋形剂明胶、琼脂糖和胶凝糖的组合物来举例说明。没有提及羧甲基纤维素的应用。

WO96/08289(SCRAS)公开了具有8毫泊[sic]的压碎强度的用于胃肠外施用的‘牙签’形杆。该申请公开了常规制备方法的应用，但是没有具体地讨论技术或提及羧甲基纤维素用于提供结构完整性的用途。

WO96/03978(Quadrant Holdings)公开了用于胃肠外施用的‘玻璃状’或玻璃质固体剂型。所述剂型如下制备：将组合物加热至足以熔化的高温并形成无定形的非结晶基质。

WO01/26602(Novo Nordisk)公开了用于生产胃肠外施用的长形(elongate)药物制剂的替代方法。该申请公开，需要使用高压缩力的替代生产方法来给这样的制剂赋予令人满意的强度。没有公开单独的赋形剂用于赋予机械强度的用途。

WO03/051328(Novo Nordisk)公开了用于胃肠外施用的组合物，其包含水不可透过的包衣以控制活性组分的释放速率。

WO03/023773(Caretek Medical Limited，现在的Glide PharmaceuticalTechnologies Limited)公开了治疗性化合物的固体杆或碎片用于胃肠外药物递送的用途。该申请还公开了‘先锋抛射体’用于促进经由胃肠外途径的药物递送的用途。该文件没有公开羧甲基纤维素用于增加机械强度的用途。

WO2004/075875(Alkabello A/S)公开了用于口腔粘膜施用的、包含糖基质的、非压缩的快速分散的固体剂型。

WO2008/102136(Glide Pharmaceutical Technologies Ltd)公开了用于胃肠外注射的长形主体和固体制剂。该文件没有公开羧甲基纤维素用于增加机械强度的用途。

EP2533814(Ablynx NV和Glide Pharmaceutical Technologies Limited)公开了用于施用免疫球蛋白可变结构域的制剂，其可以是固体。该文件没有公开羧甲基纤维素在含有另外赋形剂的制剂中用于增加机械强度的用途。