[发明专利]用于生物材料纯化的过滤介质序列

说明书

本文所述的是一种过滤介质，所述过滤介质包括：(i)包括阴离子交换非织造基底的第一过滤介质，其中所述阴离子交换非织造基底包含多个季铵基团；以及(ii)包括官能化微孔膜的第二过滤介质，其中所述官能化微孔膜包含多个胍基基团；其中所述第一过滤介质定位在所述第二过滤介质的上游。

技术领域

公开了一种过滤介质序列，其包括官能化非织造物和官能化多孔膜。过滤介质序列可用于例如生物材料纯化。

背景技术

治疗用靶生物材料如蛋白的大规模或商业量制造可通过培养细胞来实现，所述细胞经工程化以在受控条件下，在生物反应器中生产期望的蛋白。所用的技术涉及例如已经通过重组DNA技术改变的微生物发酵，或者培养已经通过杂交瘤技术改变的哺乳动物细胞。细胞悬浮在发酵液中，其中包含盐、糖、蛋白、和维持特定细胞生长所需的各种因子。期望的产物可由细胞分泌到发酵液中，或者保留在细胞体内。收获的发酵液随后进行加工以回收、纯化、并浓缩期望的产物。

从异质混合物中分离或纯化这些靶生物材料已经被证明是艰巨的任务，这出于至少以下原因：期望的产物常常只占总细胞培养流体的很小百分比，其包含大量的颗粒和可溶性污染物，并且细胞培养流体可能包含高浓度的盐。

由于这些因素，已经必须使用后续下游加工以产生大量的纯化产物。此类下游加工包括多级加工，它们发生在靶生物材料产生后，包括例如离心、细胞裂解、机械筛分、微量过滤、离子交换、错流过滤、亲和分离、灭菌、纯化、和包装。下游加工占生物加工产物生产的主要成本。

已经描述了多种过滤制品，它们用于从流体混合物中纯化或分离靶生物材料。美国专利公布2011/0207196(Koehler等人)描述了带有用于留下污染物如DNA的无机双氢氧化物层的深过滤层，而生物技术加工的蛋白可从其中透过。美国专利5,567,615(Degen等人)描述了亲和分离方法，其涉及动态过滤，据称尤其可用于生物活性化合物的分离。美国专利公布2012/0252091(Rasmussen等人)描述了聚合物接枝的基底，其具有对中性或带负电荷的生物材料的亲和力。

发明内容

期望过滤介质以提高从流体样品中分离和/或纯化生物材料的成本效率。此种效率可为提高通量的形式，由于加工步骤的减少，单个步骤的通量提高，和/或更好地去除污染物的形式，导致进入下游纯化装置(例如色谱柱或过滤器)的杂质载量减少。

在一个方面，描述了一种过滤介质序列，其包括：

(i)包括阴离子交换非织造基底的第一过滤介质，其中阴离子交换非织造基底包含多个季铵基团；以及

(ii)包括官能化微孔膜的第二过滤介质，其中官能化微孔膜包含多个胍基基团；

其中第一过滤介质定位在第二过滤介质的上游。

在另一方面，描述了一种过滤生物流体的方法，该方法包括：

(a)提供生物流体，其中生物流体包含靶生物材料和污染物，以及

(b)使生物流体与过滤介质序列接触，该过滤介质序列包括(i)包括阴离子交换非织造基底的第一过滤介质，其中该阴离子交换非织造基底包含多个季铵基团；以及(ii)包括官能化微孔膜的第二过滤介质，其中官能化微孔膜包含多个胍基基团；并且其中第一过滤介质定位在第二过滤介质的上游。

以上发明内容并非旨在描述每个实施方案。在下面的具体实施方式中还列出了本发明的一个或多个实施方案的细节。根据本说明书和权利要求书，其它特征、目标和优点将显而易见。

附图说明

图1为成型为包括多个褶绉的多层制品的根据本公开的过滤介质序列的示例性实施方案的透视图；

图2为以透镜形式提供并包括根据本公开的过滤介质序列的示例性过滤器装置的剖视图；