[发明专利]用于治疗或者预防血液癌症的化合物和方法

权利要求书

1.二氢乳清酸抑制剂在治疗或者预防在需要的受试者中的血液癌症的方法中的用途，所述方法包括向所述受试者给药治疗有效量的二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂，或其盐或者溶剂合物，其中将选自6-氟-2-(2’-氟-[1,1’-联苯]-4-基)-3-甲基喹啉-4-甲酸)；5-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯基]-异噁唑-4-甲酰胺)；(2Z)-2-氰基-3-羟基-N-[4-(三氟甲基)苯基]丁-2-烯酰胺)或其任何组合或其盐或者溶剂合物的二氢乳清酸抑制剂以每72小时一次的频率或更高频率给药于所述受试者。

2.根据权利要求1的用途，其中将6-氟-2-(2’-氟-[1,1’-联苯]-4-基)-3-甲基喹啉-4-甲酸或其盐或者溶剂合物以每72小时一次的频率或更高频率给药于所述受试者。

3.根据权利要求1的用途，其中将6-氟-2-(2’-氟-[1,1’-联苯]-4-基)-3-甲基喹啉-4-甲酸或其盐或者溶剂合物以每48小时一次的频率或更高频率给药于所述受试者。

4.根据权利要求1-3的用途，其中所述血液癌症包括急性髓性白血病(AML)、急性早幼粒细胞性白血病(APL)、混合性白血病(MLL)、骨髓增生异常综合征(MDS)和/或慢性髓性白血病(CML)。

5.根据权利要求4的用途，其中所述血液癌症包括AML。

6.根据权利要求1-3的用途，其中所述受试者已经治疗或者正在治疗特征在于分化停滞的血液癌症。

7.根据权利要求1-5中的任一项的用途，其中将6-氟-2-(2’-氟-[1,1’-联苯]-4-基)-3-甲基喹啉-4-甲酸通过至少一个选自口服、直肠、粘膜、透粘膜、局部、静脉内、真皮内、肌内、皮下、皮内、子宫内、硬膜外和脑室内注射的途径给药于所述受试者。

8.根据权利要求1-6的用途，其中还将用于治疗或者预防血液癌症的至少一种另外的药剂给药于所述受试者。

9.根据权利要求7的用途，其中所述另外的药剂为三氧化二砷。

10.根据权利要求1-3的用途，其中所述受试者对一种或者多种抗癌剂不应答。

11.根据权利要求1-3的用途，其中所述方法包括向所述受试者以足以在得自所述受试者的生物样品中提高二氢乳清酸水平和/或降低尿苷水平的量和持续时间给药包含二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂的组合物，由此治疗所述血液癌症。

12.根据权利要求1-3的用途，其中所述方法包括：

(a)向所述受试者给药第一剂量的DHODH抑制剂；

(b)在得自所述受试者的生物样品中检测二氢乳清酸和/或尿苷；和

(c)给药第二剂量的DHODH抑制剂，其中所述给药的量和/或时机基于检测的二氢乳清酸(DHO)和/或尿苷的量进行修饰，由此治疗所述受试者中的血液恶性肿瘤。

13.根据权利要求12的用途，其中所述DHODH抑制剂给药的量和/或时机足以提高二氢乳清酸水平至少约100-500倍。

14.根据权利要求12的用途，其中在DHO的量返回至基线之后给药第二剂量的DHODH抑制剂。