[发明专利]包含HLPS的口腔护理产品和方法

说明书

本文提供了包含疏水蛋白样蛋白质(HLPs)的口腔护理组合物，其可用于修复或抑制牙齿侵蚀、促进牙齿再矿化和/或增强氟化物的抗龋洞效应的方法。

背景

牙釉质是覆盖牙冠的钙化材料的薄而坚硬的层。牙釉质的主要矿物成分是羟基磷灰石，它是磷酸钙的结晶形式。牙釉质的化学侵蚀可能来自牙齿暴露于酸性食物和饮品以及由胃逆流引起的胃酸。由于牙本质小管的暴露增加，牙釉质的侵蚀可导致牙齿敏感性增加，并且牙本质可见度的增加也导致出现更多黄牙。唾液膜(沉积在牙齿上的唾液糖蛋白薄层)是保护牙齿免受侵蚀性挑战的必要条件之一。因此，罹患口腔干燥症的人更容易受到酸蚀损伤。

为帮助防止釉质侵蚀而开发的现有方法包括将游离氟化物源加入到口腔护理组合物中。氟化物通过形成氟磷灰石而减少对釉质的伤害，氟磷灰石在低于羟基磷灰石的pH下溶解，因此更耐酸性损伤。类似地，亚锡盐也已被掺入洁齿剂制剂中，通过形成更耐酸的矿物质层以保护釉质表面。也描述了用于涂覆和保护釉质表面的聚合物。

当含有致龋菌的菌斑代谢碳水化合物时，口腔中也会产生酸。由于斑块形成控制质子和矿物质通过釉质扩散的动力学的屏障，斑块的酸引起龋损。将氟离子掺入洁齿剂制剂中是减轻菌斑酸影响的最常见方法。氟化物降低去矿化速率并增强再矿化。已经开发了几种方法来稳定磷酸钙盐或控制菌斑pH以增强再矿化。

尽管已经开发了减轻牙齿上的非细菌和细菌产生的酸的作用的方法，但仍然需要提供改良的口腔护理组合物，其能够有效地修复由酸侵蚀和细菌酸所影响的釉质。

WO2011/157497公开了一种可泡沫化的口腔护理组合物，其包含少于1.5％的阴离子表面活性剂(基于组合物总重量计的阴离子表面活性剂总重)、摩擦清洁剂和疏水蛋白。

简述

发明人出乎意料地发现疏水蛋白样蛋白质(Hydrophobin-like Proteins)(HLP)有效修复或减轻牙齿侵蚀的影响，促进牙齿再矿化，并增强氟化物的抗龋洞效应。

例如，在一项实施方案中，制备HLP用于含有合适的口腔可接受的载体成分的制剂，所述制备通过在缓冲液中稀释，例如磷酸盐缓冲液如Na2HPO4缓冲液(1.5mM)和CaCl₂(2.5mM)，以提供具有约中性或弱碱性pH的缓冲溶液，例如pH 7-8，例如约pH 7.5，将该溶液过滤并离心，得到包含HLP的滤液。可将杀生物剂(例如0.1％的西吡氯铵)和氟化物加入到滤液中。然后可以将HLP与口腔可接受的载体(例如牙膏或漱口剂基质)的组分组合，以提供用于修复或减轻牙齿侵蚀的影响、促进牙齿再矿化和增强氟化物的抗龋洞效应的口腔护理组合物。

本文涉及口腔护理组合物(组合物1)，例如洁齿剂，包含：

a)HLP；

b)口腔可接受的载体，

其中所述HLP以所述组合物总重量的0.01重量％至3重量％的量存在于所述组合物中。例如，本文提供了：

1.1.组合物1，其中HLP具有SEQ ID NO:22的多肽序列。

1.2.任何上述组合物，其包含氟化物。

1.3.任何上述组合物，其中所述HLP已例如使用磷酸盐缓冲液中和至约中性或弱碱性pH，例如pH7-8。

1.4.任何上述组合物，其中所述HLP以有效浓度例如0.1％滤液重量包含杀生物剂如西吡氯铵(CPC)。

1.5.任何上述组合物，其中所述HLP以组合物总重量的0.1重量％至3重量％的量存在于所述组合物中，例如0.2重量％至2重量％，例如约0.2重量％、约1重量％、约1.5重量％、约2重量％。

1.6.任何上述组合物，其中所述组合物包含有效量的氟化物。