[发明专利]嵌合抗原受体(CAR)T细胞作为获得自体免疫和同种免疫的治疗性干预

权利要求书

1.一种治疗人患者自体免疫或同种免疫疾病的方法，所述方法包括：

给予人患者药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的修饰人T细胞群，所述人T细胞经修饰而包含编码嵌合抗原受体(CAR)构建物的核酸序列，所述CAR构建物包含抗原结合结构域，所述抗原结合结构域对自体免疫疾病或同种免疫疾病人患者B细胞、浆细胞或浆母细胞上表达的配体特异性。

2.如权利要求1所述的方法，所述T细胞与所述人患者自体同源。

3.如权利要求1所述的方法，所述T细胞与所述人患者同种异体。

4.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述自体免疫疾病或同种免疫疾病人患者B细胞、浆细胞或浆母细胞上表达的配体选自：CD10、CD19、CD20、CD22、CD24、CD27、CD38、CD45R、CD138、CD319和BCMA。

5.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述自体免疫疾病选自：慢性移植物抗宿主疾病(GVHD)、狼疮、关节炎、免疫复合物肾小球肾炎、古德帕斯丘综合征、葡萄膜炎、肝炎、系统性硬化症或硬皮病、I型糖尿病、多发性硬化症、冷凝集素病、寻常型天疱疮、格雷夫斯病、自身免疫性溶血性贫血、血友病A、原发性干燥综合征、血栓性血小板减少性紫癜、视神经脊髓炎、埃文综合征、IgM介导的神经病变、冷球蛋白血症、皮肌炎、特发性血小板减少症、强直性脊柱炎、大疱性类天疱疮、获得性血管性水肿、慢性荨麻疹、抗磷脂脱髓鞘性多神经病、和自体免疫血小板减少症或嗜中性白血球减少症或纯红细胞再生障碍。

6.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述同种免疫疾病选自：造血器官或实体器官移植、输血所致同种致敏反应或异源致敏反应，妊娠合并胎儿同种致敏反应，新生儿同种免疫性血小板减少症，新生儿溶血病，外来抗原致敏反应，例如接受酶或蛋白替代治疗的遗传性或获得性缺陷疾病中随替代发生的外来抗原致敏反应。

7.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述修饰T细胞在所述人患者体内复制。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述修饰T细胞在所述人患者体内形成记忆T细胞，所述记忆T细胞针对表达所述抗原结合结构域所识别配体的B细胞、浆细胞或浆母细胞。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述修饰T细胞在所述人患者内持续的时间选自：用药后至少3个月，用药后至少4个月，用药后至少5个月，用药后至少6个月，用药后至少7个月，用药后至少8个月，用药后至少9个月，用药后至少10个月，用药后至少11个月，用药后至少12个月，用药后至少2年和用药后至少3年。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述有效量T细胞为约10^4至约10^9细胞/kg人患者体重。

11.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述有效量T细胞为约10^5至约10^6细胞/kg人患者体重。

12.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述抗原结合结构域为抗体或其抗原结合片段。

13.如权利要求12所述的方法，所述抗原结合片段是Fab或scFv。

14.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述修饰T细胞静脉内给予所述人患者。

15.一种嵌合抗原受体(CAR)构建物，所述CAR构建物包含抗原结合结构域、铰链区、跨膜结构域、信号传导结构域、以及可选的共刺激信号传导区，所述抗原结合结构域对自体免疫疾病或同种免疫疾病人患者B细胞、浆细胞或浆母细胞上表达的配体特异性。