[发明专利]急性呼吸窘迫综合征治疗剂

说明书

一种急性呼吸窘迫综合征的治疗剂，其以通式(I)：SOD’(Q‑B)_m (I)所表示的卵磷脂化超氧化物歧化酶作为有效成分。(式中，SOD’表示超氧化物歧化酶的残基，Q表示化学交联，B表示在甘油的2位上具有羟基的溶血卵磷脂中的、除去了该羟基的氢原子后的残基，m为溶血卵磷脂相对于1分子超氧化物歧化酶的平均结合数，表示1以上的整数。)

技术领域

本发明涉及急性呼吸窘迫综合征治疗剂，详细而言，涉及含有卵磷脂化超氧化物歧化酶(下文中有时记载为“PC-SOD”)作为有效成分的、针对急性呼吸窘迫综合征的治疗剂。

背景技术

急性呼吸窘迫综合征(急性呼吸促迫症候群)(ARDS：Acute RespiratoryDistress Syndrome，下文中有时记载为“ARDS”)也被称为急性呼吸窘迫综合征(急性呼吸窮迫症候群)，其为重症监护患者死亡的主要原因之一，是一种在公共卫生方面相当重要的疾病。ARDS患者在美国每年达到200,000名，现实情况是尚未确立针对该疾病的确实的处理方法，死亡率相当高(40～50％)。

ARDS是定义为水肿、以及伴有心充盈压的急性低氧性呼吸衰竭、双侧肺浸润的致命性临床综合征，有时由于富含蛋白质的水肿液漏出到肺泡中，而与以导致表面活性剂作用减少和肺弹性阻力升高的肺泡毛细血管壁的损伤为特征的败血症以及肺炎有关。

上皮和内皮的损伤会诱发更严重的炎症应答(例如，白细胞的补充和活化、以及炎性细胞因子前体的产生)，血管通透性(水肿)升高，并且不仅是肺还会活化所有组织中的凝血系统，其结果会发生多功能衰竭。

ARDS是因败血症、大量输血、重症肺炎、胸外伤、肺栓塞、机械通气、纯氧吸入、急性胰腺炎等而在重症患者中突然发生的疾病，在其初期阶段病理生理多种多样，但最终至发病的经过几乎是相同的。

在具有这种背景的患者中，肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8等被释放到血流中。由于肺是在体内循环的血液必定要通过的器官，因此容易受到其影响而趋化嗜中性粒细胞，在肺组织中释放出活性氧和蛋白酶而损伤肺泡毛细血管上皮和肺泡上皮组织。定着于肺的嗜中性粒细胞进一步释放出G-CSF、GM-CSF，使局部的炎症扩大。如此，血管通透性增加，间质、进而直至肺泡内都被血性渗出液充满。

由于通气血流不均衡和死腔的增大，CO₂的呼出需要比通常更多的通气。但是，初期被渗出液充满的肺泡、以及后期纤维化的肺会引起顺应性的下降(肺硬化)，需要高压下的机械通气。

肺泡的毛细血管具有在通气差时发生收缩、并使通气好的部位的血流增大的作用。但是，在ARDS的情况下，肺的许多部位通气变差，因此这些部位的毛细血管发生收缩，引起肺高压症。

据称，收留在重症监护室(ICU)中的患者的15％、接受机械通气的患者的20％会发生ARDS。

直到最近，作为对ARDS的治疗，都在使用类固醇剂，但其效果尚未被得到证明。正在研究其他各种治疗手段、例如β-肾上腺素能激动剂、活化蛋白C、他汀类药物的给药，但其效果极其有限。

另外，机械通气机(MV：Mechanical Ventilation、下文中有时也记为“MV”)对于ARDS患者来说作为救命治疗是很重要的，但一次通气量高，会由于其反复强制通气所致的气体流入而引起机械通气机诱发的肺损伤(VILI：ventilator-induced lung injury)，该VILI会提高ARDS患者的死亡率。

从这点出发，临床上推荐基于低通气量的MV，但根据最近的研究，认为即便是基于低通气量的MV也会发生VILI，引起肺泡损伤。

因此，为了提高ARDS的存活率，不仅是抑制ARDS、而且抑制VILI也是重要的事项。