[发明专利]用EZH2抑制剂治疗MRTO/SCCOHT的方法

说明书

本披露提供一种在有需要的受试者中治疗恶性横纹肌样瘤的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的zeste增强子同源物2(EZH2)抑制剂。在此方法的某些实施例中，该恶性横纹肌样瘤是卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)，并且该EZH2抑制剂是tazemetostat(也称为Tazemetostat)。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2015年9月25日提交的美国临时申请号62/233,146和2015年11月6日提交的美国临时申请号62/252,188的优先权权益，将其各自的内容通过引用以其全文结合在此。

技术领域

本披露涉及小分子疗法、癌症、和治疗罕见癌症类型的方法领域。

背景技术

对于有效治疗由导致EZH2依赖性肿瘤发生的SWI/SNF染色质重塑复合物亚基的遗传改变或功能损失所引起的某些癌症，存在长期仍未满足的需要。

发明内容

本披露为INI1阴性和SMARCA4阴性肿瘤(诸如恶性横纹肌样瘤(MRT)和上皮样肉瘤)提供了有效治疗。INI1和SMARCA4是对抗EZH2活性的转化/蔗糖非发酵性(SWItch/Sucrose NonFermentable)(SWI/SNF)染色质重塑复合物的关键蛋白质。这两者之一的遗传改变或功能损失可能导致某些癌症背景中的EZH2依赖性肿瘤发生，从而使这些肿瘤对EZH2抑制敏感。在某些实施例中，MRT可以是INI1阴性、INI1缺陷型、SMARCA4阴性、SMARCA4缺陷型、SMARCA2阴性、SMARCA2缺陷型，或者在SWI/SNF复合物的一个或多个其他组分上包含突变。

在本披露的某些实施例中，MRT是卵巢恶性横纹肌样瘤(MRTO)，也称为卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)。本披露提供一种在有需要的受试者中治疗SCCOHT的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂(例如，tazemetostat(EPZ-6438))。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)被配制为口服片剂。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)的治疗有效量是约800mg/kg。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)，每天给药两次。

在本披露的某些实施例中，MRT是上皮样肉瘤。本披露提供一种在有需要的受试者中治疗上皮样肉瘤的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的EZH2抑制剂(例如，tazemetostat(EPZ-6438))。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)被配制为口服片剂。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)的治疗有效量是约800mg/kg。在一些实施例中，EZH2抑制剂(例如，tazemetostat)，每天给药两次。

根据本披露的方法，EZH2抑制剂抑制组蛋白3的赖氨酸27(H3K27)的三甲基化。在某些实施例中，本披露的EZH2抑制剂可包含以下、基本上由以下组成或由以下组成：

(tazemetostat，EPZ-6438)、或其药学上可接受的盐。

本披露的EZH2抑制剂可口服给予。在某些实施例中，EZH2抑制剂可被配制为口服片剂。