[发明专利]用于调节脑功能和行为的合成组合物和方法

说明书

公开了用于改善IBS患者的一种或多种共病精神疾病症状的合成组合物，其特征在于该组合物含有有效量的一种或多种中性人乳寡糖。

技术领域

本发明总体涉及用于治疗肠易激综合症(IBS)患者的脑部功能和行为方面的疾病、特别是共病的(co-morbid)精神疾病症状的组合物和方法。

背景技术

肠易激综合症是一种人、特别是成人患者的临床异质性疾病，患者具有慢性症状，如腹痛、腹部不适、腹胀、疲劳、排便模式改变，如排便稀溏或排便更频繁、腹泻和便秘。对患者的常规临床测试通常不显示异常，尽管他们的肠可能对某些刺激更敏感，例如气球吹气测试。IBS的全球流行率约为10-20％(Longstreth等，Gastroenterology 130,1480(2006))，但在某些国家可能更高。IBS的病因尚不清楚，但脑肠轴的中断、急性胃肠道感染、小肠细菌过度生长、抗生素使用和生态失调被认为是重要的危险因素(Kim等，Digest.Dis.Sci.57,3213(2012))。慢性低度炎症通常发生在IBS患者中，但是除此之外少有或没有可观察到的临床表现。

IBS的诊断很困难。没有可用于诊断IBS的基于生物标记物的测试，因此在临床上诊断IBS。诊断通常包括使用罗马标准的阳性临床诊断。然而，一些临床医生通过排除产生IBS样症状的病症并随后进行对患者症状进行分类的程序进行诊断。一旦确诊，患者通常按照罗马标准III基于大便稠度归为四种症状亚型：腹泻为主(IBS-D)、便秘为主(IBS-C)、腹泻和便秘交替发作的混合亚型(IBS-M)、以及未分型的IBS(IBS-U)。

IBS没有治愈手段，目前的治疗重点在于试图缓解症状。治疗采取各种形式，如饮食调整、药物和心理干预。患者教育和良好的医患关系也很重要。然而，大多数治疗并不令人满意，大多数患者仍然会经历慢性疼痛、疲劳和其他症状。尽管IBS对预期寿命没有直接影响，但其高流行率和对生活质量的显著影响使其成为社会成本高的一种疾病。与IBS相关的普遍无助感是对患者及治疗其的医护人员而言的挫败感源泉。

目前的研究已经涉及了IBS病理生理学中的胃肠微生物群。人类胃肠微生物群包括至少1000种不同种类的细菌，它们共同构成10¹⁴个细菌细胞，是人类细胞数量的10倍，并且相比人类基因组，它们编码100倍更多的独特基因(Qin等，Nature 464,59(2010))。据信个体的基因组成和获得性免疫以及环境因素影响其胃肠微生物群的组成。微生物群反过来塑造了胃肠系统内的个体的免疫和生理。因此，胃肠微生物群与宿主之间调节的相互作用对结肠内环境稳定(colonic homeostasis)很重要，避免了来自宿主免疫系统的不必要反应。然而，据信在患有IBS的个体中发生了这种微生物群-免疫相互作用的扰动。

许多IBS患者表现出共病的与脑相关的疾病，如焦虑和抑郁。涉及神经、内分泌和免疫系统的脑-肠轴通信被假设为是构成这些和其他IBS症状的起因(Collins等，Gastroenterology 136,2003(2009))。然而，对这种疾病的彻底了解尚在形成，这意味着治疗策略是有限的。脑-肠轴的一条臂是中枢传出通路，其由交感神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)形成。在包括IBS的应激敏感性疾病中，释放出HPA轴的应激激素，如促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇和儿茶酚胺。一些研究表明，IBS患者的HPA轴反应是由粘膜免疫激活增加引起的，这反过来又使血浆细胞因子水平增加以刺激HPA轴。此外，在IBS患者中的一些研究已经确定了粘膜免疫细胞群、循环细胞因子谱和肥大细胞的微妙变化。此外，IBS活检组织中的肥大细胞似乎位于更靠近结肠神经末梢处，这与内脏疼痛敏感性和脑部疾病密切相关。这些免疫介质可以调节导致IBS症状的开始和延续的GI运动和感觉神经元以及肌肉功能(Barbara等，Gastroenterology,132,25(2007))。

患有共病精神疾病症状的IBS患者如果进行治疗，通常接受精神药物、如三环类抗抑郁药治疗。然而，这是标示外使用并且有很大的副作用负担；更不用提社会歧视了。其他IBS药物针对如便秘和腹泻的症状，并不针对共病精神疾病症状。