[发明专利]预测细胞因子释放综合征的生物标志物

权利要求书

1.试剂在制备用于评估受试者发展细胞因子释放综合征(CRS)的试剂盒中的用途，其中试剂盒用于检测响应于CAR表达细胞的受试者的CRS风险状态，并且所述试剂用于在受试者中测量sgp130或IL6R或sIL6R或其组合的水平或活性，其中使用包括从受试者的样品获得所述测量的水平或活性，其中CRS风险状态指示受试者发展CRS的风险。

2.CAR表达细胞在制备药物中的用途，所述药物用于治疗患有癌症的受试者，包括：

向受试者施用治疗有效剂量的CAR表达细胞；和

获取受试者的CRS风险状态，其中所述CRS风险状态包括在来自所述受试者的样品中，sgp130或IL6R或sIL6R或其组合的水平或活性的量度；

其中CRS风险状态指示受试者发展CRS的风险。

3.根据权利要求1或2的用途，其还包括：响应于CRS风险状态的确定，执行以下中的一个、两个或全部：

将受试者鉴定为处于发展严重CRS的高风险或处于发展严重CRS的低风险；

施用改变剂量的CAR表达细胞；

改变CAR表达细胞的方案或时程；

施用疗法以治疗CRS；或

对于处于发展严重CRS的高风险的受试者，施用替代疗法。

4.根据权利要求1或2的用途，其中所述CRS风险状态还包括以下中的一、二、三、四、五、六、七、八、九、十、十一、十二、十三、十四或全部量度：

(i)在受试者样品中，sgp130，IFN-γ或IL1Ra或其组合的水平或活性；

(ii)在受试者样品中sgp130或IFN-γ或其组合的水平或活性，和受试者样品中骨髓疾病的水平；

(iii)在受试者样品中sgp130，IFN-γ或MIP1-α或其组合的水平或活性；

(iv)在受试者样品中sgp130，MCP1或嗜酸细胞活化趋化因子或其组合的水平或活性；

(v)在受试者样品中，IL2，嗜酸细胞活化趋化因子或sgp130或其组合的水平或活性；

(vi)在受试者样品中，IFN-γ，IL2或嗜酸细胞活化趋化因子或其组合的水平或活性；

(vii)在受试者样品中，IL10的水平或活性,在受试者中的疾病负担水平或其组合；

(viii)在受试者样品中IFN-γ或IL-13或其组合的水平或活性；

(ix)在受试者样品中IFN-γ，IL-13或MIP1-α或其组合的水平或活性；

(x)在受试者样品中IFN-γ或MIP1-α或其组合的水平或活性，

(xi)在受试者样品中IFN-γ的水平或活性；

(xii)在受试者样品中IL1Ra的水平或活性；

(xiii)在受试者样品中IL6的水平或活性；

(xiv)在受试者样品中IL6、IL6R和sgp130的水平或活性，或

(xv)在受试者样品中IL6、IL6R和sgp130的水平或活性，其中IL6、IL6R和sgp130中的水平或活性被确定为相对于参照水平或活性高至少2倍或至少3,4,5,6,7,8,9,10,15,20,25,30, 40,50,100,500,1000倍或更高。

5.根据权利要求1或2的用途，其中一种、两种或更多种：

响应于CRS风险状态的确定，将受试者鉴定为处于发展严重CRS的高风险或处于发展严重CRS的低风险中；

响应于CRS风险状态的确定，向受试者施用改变剂量的CAR表达细胞；

响应于CRS风险状态的确定，改变CAR表达细胞的方案或时程；

响应于CRS风险状态的确定，向受试者施用疗法以治疗CRS，所述疗法选自以下一种或多种的疗法：IL-6抑制剂，血管活性药物，免疫抑制剂，皮质类固醇或机械通气；或

响应于CRS风险状态的确定，向受试者施用替代疗法。

6.根据权利要求1或2的用途，其中所述CRS风险状态指示所述受试者是处于发展严重CRS的高风险还是低风险。