[发明专利]用于提高肿瘤选择性和抑制的双特异性抗体及其用途

权利要求书

1. 异二聚体双特异性免疫球蛋白分子，其包含

(i) 特异性结合至EGFR的第一Fab或scFv片段，和

(ii) 特异性结合至c-MET的第二Fab或scFv片段，和

(iii) 抗体铰链区、抗体CH2结构域和包含杂合蛋白-蛋白相互作用界面结构域的抗体CH3结构域，其中每一个所述相互作用界面结构域由第一成员的CH3结构域的氨基酸区段和所述第二成员的CH3结构域的氨基酸区段形成，其中通过在所述相互作用结构域内免疫球蛋白超家族的相同成员的相应氨基酸区段的同二聚化，第一链的所述蛋白-蛋白界面结构域与第二链的蛋白-蛋白界面相互作用，

其中第一或第二改造免疫球蛋白链具有多肽序列(AG-SEED)：GQPFRPEVHLLPPSREEMTKNQVSLTCLARGFYPX₁DIAVEWESNGQPENNYKTTPSRQEPSQGTT TFAVTSKLTX₂DKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKX₃ISL (SEQ ID NO:1)，其中X₁、X₂和X₃可以是任何氨基酸。

2.权利要求1的异二聚体双特异性免疫球蛋白分子，其中免疫球蛋白超家族的第一成员是IgG和第二成员是IgA。

3.权利要求2的异二聚体双特异性免疫球蛋白分子，其中X₁是K或S，X₂是V或T，和X₃是T或S。

4. 权利要求1-3中任一项的异二聚体双特异性免疫球蛋白分子，其中第一或第二改造免疫球蛋白链具有多肽序列(GA-SEED)：GQPREPQVYTLPPPSEELALNEX1VTLTCLVKGFYPSDIAVEWLQGSQELPREKYLTWX2PVX3DSD GSX4FLYSILRVX5AX6DWKKGDTFSCSVMHEALHNHYTQKSLDR，其中X₁、X₂、X₃、X₄、X₅和X₆可以是任何氨基酸。

5.权利要求4的异二聚体双特异性免疫球蛋白分子，其中X₁是L或Q，X₂是A或T，X₃是L、V、D或T；X₄是F、A、D、E、G、H、K、N、P、Q、R、S或T；X₅是A或T，和X₆是E或D。

6. 权利要求1-5中任一项的异二聚体双特异性免疫球蛋白分子，其中第一改造免疫球蛋白链具有多肽序列(AG-SEED)：GQPFRPEVHLLPPSREEMTKNQVSLTCLARGFYPKDIAVEWESNGQPENNYKTTPSRQEPSQGTT TFAVTSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKTISL和第二改造免疫球蛋白链具有多肽序列(GA-SEED)：GQPREPQVYTLPPPSEELALNELVTLTCLVKGFYPSDIAVEWLQGSQELPREKYLTWAPVLDSDG SFFLYSILRVAAEDWKKGDTFSCSVMHEALHNHYTQKSLDR。

7. 权利要求1-6中任一项的异二聚体双特异性免疫球蛋白分子，其中第一改造免疫球蛋白链包含多肽序列(AG-SEED)：GQPFEPEVHTLPPSREEMTKNQVSLTCLVRGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPSRLEPSQGTT TFAVTSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSL和第二改造免疫球蛋白链包含多肽序列(GA-SEED)：GQPREPQVYTLPPPSEELALNNQVTLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPEPREKYLTWAPVLDSDG SFFLYSILRVDASRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSL。