[发明专利]局部镇痛性疼痛缓解制剂、其制备和使用方法

说明书

本公开内容涉及天然的局部性和镇痛性疼痛缓解和抗炎组合物，以及减轻疼痛和炎症的方法。本公开内容还涉及包含天然植物提取物化合物的亲水性组合物的用途，所述天然植物提取物化合物是多功能性TRPM8离子通道激动剂、TRPA1和TRPV1离子通道拮抗剂、CGRP拮抗剂和COX‑2抑制剂。特别地，本公开内容涉及局部镇痛组合物，其包含至少一种天然植物提取物TRPM8激动剂、至少一种天然植物提取物TRPA1拮抗剂和至少一种含有ω‑3脂肪酸的固定植物籽油、以及载体。

发明背景

1.技术领域

本公开内容涉及天然的局部和镇痛性疼痛缓解和抗炎组合物，以及减轻疼痛和炎症的方法。更具体地，本公开内容涉及包含天然植物提取物化合物的亲水性组合物的用途，所述天然植物提取物化合物是多功能性TRPM8离子通道激动剂、TRPA1和TRPV1离子通道拮抗剂、CGRP拮抗剂和COX-2抑制剂。

2.背景技术

疼痛感知是一个复杂且被积极研究的科学探索领域。皮肤疼痛、关节疼痛、肌肉疼痛、头痛和胃肠疼痛被感知，并随后通过神经末梢传播至脑。伤害感受(疼痛的感知)代表有害刺激在神经系统中的编码和处理。神经系统中由称为伤害性感受器或“疼痛接受器”的特化游离神经末梢产生的传入活动仅对由强烈化学刺激(例如，皮肤上的化学灼伤)、机械刺激(例如，挤夹)或热刺激(例如，热和冷)引起的组织损伤作出响应。

在脊椎动物中，体感系统可识别环境温度的小变化，这激活初级传入纤维的神经末梢。这些热敏神经被进一步识别为检测无害(非疼痛性)或有害(疼痛性)温度的神经。皮肤感知清凉感觉的机构可确定小至1℃的温度变化。然而，当皮肤的温度降低并接近15℃时，通过伤害性感受器感知到冷痛的感觉。携带来自身体之冲动至大脑的热敏性传入神经纤维表达瞬时受体电位(transient receptor potential，TRP)家族的离子通道并在不同的温度阈值下作出响应。这包括热敏感的分子基础。瞬时受体电位通道是一组见于众多动物细胞类型的细胞中的离子通道。这些通道中的很多介导多种感觉，例如疼痛、热、温暖或冷的感觉。主要的温度传感器属于TRP阳离子通道家族，但是这些通道的开启和关闭(门控)的显著温度敏感性的潜在实际机制仍然大部分未知。虽然多种TRP离子通道的激活引起刺激(例如化学、机械或热诱发的疼痛的结果)，但是这些相同的TRP离子通道可被抑制以降低或消除对疼痛的感知。

TRP通道代表针对环境感知定向并参与感知视觉、味觉、嗅觉、听觉、机械、热和渗透刺激的异质系统。TRP通道家族目前包含多于50种不同的通道。TRP通道门控通过过多的外源性和内源性物理化学刺激二者对通道的直接作用进行操作。大量证据表明，TRPA1离子通道在辛辣性或刺激性化合物的检测中发挥关键作用，包括不同辛辣食物中所含的化合物，例如异硫氰酸烯丙酯(芥子油中)，蒜中的辣根、蒜素和二烯丙基二硫化物，肉桂中的肉桂醛，姜辣素(姜中)，丁香酚(丁香中)，水杨酸甲酯(冬青(wintergreen)中)，薄荷醇(胡椒薄荷中)，香芹酚(牛至中)，百里酚(百里香和牛至中)。此外，例如以下的环境刺激物和工业污染物已被认为是TRPA1激活剂：乙醛、福尔马林、过氧化氢、次氯酸盐、异氰酸酯、臭氧、二氧化碳、紫外光和丙烯醛(存在于催泪瓦斯、香烟烟雾、来自燃烧的植物的烟雾和交通工具废气中的高度反应性α，β-不饱和醛)。

温度感知由冷敏性通道TRPA1、冷敏性通道TRPM8(瞬时受体)和热敏性离子通道TRPV1中的电压依赖性门控控制。当温度高于约43℃且低于约15℃时，除温度感知之外，还存在疼痛感。在哺乳动物中，已经报道了六种热敏性离子通道，其所有都属于TRP超家族。这些包括TRPV1(VR1)、TRPV2(VRL-1)、TRPV3、TRPV4、TRPM8(CMR1)和TRPA1(以前称为ANKTM1)。这些通道表现出不同的热激活阈值(TRPV1：＞43℃；TRPV2：＞52℃；TRPV3：＞约34℃至38℃；TRPV4：＞约27℃至35℃；TRPM8：<约25℃至28℃；以及TRPA1：<17℃。因此，明显的是，激活TPRA1会引起冷痛，而激活TRPV1和TRPV2会引起热痛。