[发明专利]嵌合抗原受体及其用途

权利要求书

1.嵌合抗原受体，其包括：

抗原识别域，其识别功能失调性P2X₇受体；

跨膜域；和

信号传导域，其包括活化受体的细胞内信号传导部分和共刺激受体的细胞内信号传导部分。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域包括与以下具有序列同一性的部分：抗体的抗原结合位点，或抗体片段的抗原结合位点。

3.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域包括与以下具有序列同一性的部分：来自抗体重链或抗体轻链的至少互补决定区1(CDR1)、CDR2和CDR3。

4.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域识别与所述功能失调性P2X₇受体的三磷酸腺苷(ATP)结合位点相关的表位。

5.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中与野生型(功能性)P2X₇受体的ATP结合能力相比，所述功能失调性P2X₇受体具有降低的结合ATP的能力。

6.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述功能失调性P2X₇受体具有使所述受体功能失调的构象变化。

7.根据权利要求6所述的嵌合抗原受体，其中所述构象变化是氨基酸从反式构象改变为顺式构象，所述氨基酸是在所述功能失调性P2X₇受体的氨基酸位置210处的脯氨酸。

8.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域识别包括在所述功能失调性P2X₇受体的氨基酸位置210处的脯氨酸的表位。

9.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域识别包括功能失调性P2X₇受体的氨基酸残基200至216的表位。

10.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域识别包括功能失调性P2X₇受体的氨基酸残基297至306的表位。

11.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域包含SEQ ID NO：10、32、33或34中所示氨基酸序列的三个CDR。

12.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域是抗原结合片段(Fab)、scFv、sdAb或肽。

13.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域是多价的。

14.根据权利要求1的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域是二价或三价的。

15.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域包含：

·CDR1，其由SEQ ID NO:10的第30至35位残基的氨基酸序列组成；

·CDR2，其由SEQ ID NO:10的第50至67位残基的氨基酸序列组成；和

·CDR3，其由SEQ ID NO:10的第98至108位残基的氨基酸序列组成。

16.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原识别域包含：

·CDR1，其由SEQ ID NO:32的第30至35位残基的氨基酸序列组成；

·CDR2，其由SEQ ID NO:32的第50至67位残基的氨基酸序列组成；和

·CDR3，其由SEQ ID NO:32的第98至108位残基的氨基酸序列组成。