[发明专利]人源化的抗BAG3抗体有效
申请号: | 201680064800.7 | 申请日: | 2016-11-02 |
公开(公告)号: | CN108350065B | 公开(公告)日: | 2022-04-05 |
发明(设计)人: | 玛丽亚·卡特里纳·图尔科;亚历山德拉·罗萨蒂;温琴佐·德劳伦兹;詹卢卡·萨拉 | 申请(专利权)人: | 比奥尤尼沃萨有限责任公司 |
主分类号: | C07K16/18 | 分类号: | C07K16/18;C07K16/30;A61P35/00 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 王玮玮;郑霞 |
地址: | 意大利阿韦*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 人源化 bag3 抗体 | ||
1.一种人源化的抗体或其片段,所述人源化的抗体或其片段与BAG3蛋白结合并且包含:
a)由SEQ ID NO:12编码的重链氨基酸序列或至少所述重链氨基酸序列的可变结构域或与所述重链氨基酸序列具有至少95%的序列同一性的氨基酸序列,和
b)由SEQ ID NO:20编码的轻链氨基酸序列或至少所述轻链氨基酸序列的可变结构域或与所述轻链氨基酸序列具有至少95%的序列同一性的氨基酸序列,
其中,所述重链氨基酸序列或至少所述重链氨基酸序列的可变结构域或与所述重链氨基酸序列具有至少95%的序列同一性的氨基酸序列包含以下CDR区:由氨基酸GFNIKDTYMY(SEQ ID NO:3)组成的H-CDR1,由氨基酸GVDPANGNTRYDPKFQG(SEQ ID NO:4)组成的H-CDR2,由氨基酸DGAMDY(SEQ ID NO:5)组成的H-CDR3,并且所述轻链氨基酸序列或至少所述轻链氨基酸序列的可变结构域或与所述轻链氨基酸序列具有至少95%的序列同一性的氨基酸序列包含以下CDR区:由氨基酸KSSQSLLYSSNQKNYLA(SEQ ID NO:6)组成的L-CDR1,由氨基酸WASTRES(SEQ ID NO:7)组成的L-CDR2和由氨基酸QQYYTYPLT(SEQ ID NO:8)组成的L-CDR3。
2.根据权利要求1所述的人源化的抗体或其片段,其中,相对于SEQ ID NO:12具有至少95%的序列同一性的所述氨基酸序列选自SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:16或SEQ ID NO:18。
3.根据权利要求1所述的人源化的抗体或其片段,其中,相对于SEQ ID NO:20具有至少95%的序列同一性的所述氨基酸序列选自SEQ ID NO:22、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:26。
4.根据权利要求1所述的人源化的抗体或其片段,其中,所述重链氨基酸序列由SEQ IDNO:18编码,并且所述轻链氨基酸序列由SEQ ID NO:22或SEQ ID NO:26编码。
5.根据前述权利要求中任一项所述的人源化的抗体或其片段,其中,所述人源化的抗体或其片段是天然来源和/或合成来源的抗体。
6.根据权利要求5所述的人源化的抗体或其片段,其中所述人源化的抗体或其片段是哺乳动物来源的抗体。
7.根据权利要求1-4和6中任一项所述的人源化的抗体或其片段,其中,所述人源化的抗体是Fab片段、Fab'片段、F(ab')片段、Fv片段、双抗体、scFv、小模块免疫药物(SMIP)、亲和体、亲和多聚体、纳米抗体、结构域抗体和/或单链。
8.根据权利要求5所述的人源化的抗体或其片段,其中,所述人源化的抗体是Fab片段、Fab'片段、F(ab')片段、Fv片段、双抗体、scFv、小模块免疫药物(SMIP)、亲和体、亲和多聚体、纳米抗体、结构域抗体和/或单链。
9.一种核酸,所述核酸编码根据权利要求1-8中任一项所述的人源化的抗体或其片段。
10.一种载体,所述载体包含根据权利要求9所述的核酸。
11.一种宿主细胞,所述宿主细胞包含如权利要求7所述的核酸或如权利要求10所述的载体。
12.药物组合物,所述药物组合物包含至少一种根据权利要求1-8中任一项所述的人源化的抗体或其片段以及至少一种药学上可接受的赋形剂或载体。
13.根据权利要求12所述的药物组合物,其中,所述组合物能够配制为适合于口服施用的形式或适合于肠胃外施用的形式。
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