[发明专利]Glucosepane的全合成和由此获得的化合物

权利要求书

1.合成gluocosepane或glucosepane衍生物的方法，所述方法包括使化学结构(14)的氮杂酮化合物与下面化学结构的缩氨基脲化合物反应，得到化合物24A，

所述氮杂酮为：

其中R为C₁-C₁₂任选取代的烃基或杂环基，

所述缩氨基脲为：

其中X为任选取代的S-烷基；任选取代的S-芳基；任选取代的S-杂环基；任选取代的O-烷基；任选取代的O-芳基；任选取代的O-杂环基；NR¹R²基团，其中R¹和R²各自独立地为H、任选取代的烷基，包括形成鸟氨酸或赖氨酸的氨基酸基团的烷基，其中每个氨基酸侧链的远端胺与缩氨基脲相连，并且胺或胺和羧基用保护基保护；任选取代的芳基或任选取代的杂环基，或X为根据下列化学结构的由D-或L-氨基酸获得的氨基酸基团：

其中氨基酸的氨基连接至缩氨基脲，并且氨基和/或羧基任选被保护，且R_a为H、C₁-C₆烷基或烷醇，或R_a与R³形成环状环(脯氨酸)，或R³是衍生自氨基酸的侧链，所述氨基酸优选选自：丙氨酸(甲基)，精氨酸(亚丙基胍)，天冬酰胺(亚甲基甲酰胺)，天冬氨酸(乙酸)，半胱氨酸(硫醇，还原或氧化的二硫醇)，谷氨酰胺(乙基甲酰胺)，谷氨酸(丙酸)，甘氨酸(H)，组氨酸(亚甲基咪唑)，异亮氨酸(1-甲基丙烷)，亮氨酸(2-甲基丙烷)，赖氨酸(亚丁基胺)，甲硫氨酸(乙基甲基硫醚)，苯丙氨酸(苄基)，脯氨酸(R³与R_a和相邻的氮基团形成环状环，以形成吡咯烷基团)，羟基脯氨酸，丝氨酸(甲醇)，苏氨酸(乙醇，1-羟基乙烷)，色氨酸(亚甲基吲哚)，酪氨酸(亚甲基苯酚)或缬氨酸(异丙基)(其中R³侧链任选被保护)，

所述化合物24A为：

其中R和X与上述定义相同；

在溶剂(优选氯仿、二氯甲烷)存在下，在升高的温度(通常高于室温，并且通常在所用溶剂的回流温度)下，使化合物24A与三甲基氯硅烷(TMSCl)进一步反应，得到化合物28A、或其另一种药用盐、非盐化合物或立体异构体；

化合物28A为：

其中Y’为H，且R和X与上述定义相同；并任选地使被保护的化合物脱保护，其可以在相同的锅中进行或在脱保护之前分离。

2.根据权利要求1的方法，其中R为C₁-C₁₂任选取代的烃基(优选为任选取代的烷基或芳基)或杂环基(优选为杂芳基)；和

X为任选取代的S-烷基、O-烷基或NH-R¹基团，其中R¹为任选取代的C₁-C₁₀烷基，包括鸟氨酸或赖氨酸基团，其在游离胺和/或羧酸基团上含有保护基团，其中所述反应步骤分多步进行或在一锅内进行所有的步骤，或者任选在脱保护之前将该化合物分离。

3.根据权利要求1或2的方法，其中整个方法在一锅内进行。

4.根据权利要求1或2的方法，其中除了最终脱保护步骤之外，该方法在一锅内进行。

5.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中X为S-Me，Y’为H，且R为被从鸟氨酸或赖氨酸获得的氨基和羧酸基团取代的C₂或C₃亚烷基，其中所述氨基和/或所述羧酸基团被保护。

6.根据权利要求1-4中任一项的方法，其中X为NH-R₁基团，其中R₁为被从鸟氨酸或赖氨酸获得的氨基和羧酸基团取代的C₃或C₄亚烷基，其中所述氨基和/或所述羧酸基团被保护。