[发明专利]抑制癌症生长的结合分子

权利要求书

1.一种双特异性抗体或其包含抗原结合部分的功能部分，其包含结合表皮生长因子受体(EGFR)的细胞外部分的可变结构域，和结合含富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)的细胞外部分的可变结构域，

其中结合EGFR的可变结构域的VH链包含以下CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列：NYAMN、WINANTGDPTYAQGFTG和ERFLEWLHFDY；SYGIS、WISAYNGNTNYAQKLQG和DRHWHWWLDAFDY；ELSMH、GFDPEYGKTFFAQNFQG和EGYYETTTYYYNLFDS；或者DYAMT、WITTNTGDPTYAPGFTG和VYHWIRGFEF；

其中结合LGR5的可变结构域的VH链包含以下CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列：SSSSYWG、SFYYSGNTYYNPSLKS和TYSSSWDGVLYYFDY；TYYWS、YVYYTGRTKYNPSLKS和GGIVVVPAARDYYYYMDV；SHWIG、VIYPGDSDTRYSPSFQG和PNSGSPRYFEF；SSSYYWG、SFYYSGNTYYNPSLKS和QEYYYGSGSPSYYFDY；SHWIA、IVYPGDSDTRYSPSFQG和HEWELLGPFDY；NDAIS、SIIPILDTTDHAQKFQG和EHIAARQDYFDY；SYTMN、WINTDTGDPTYAQGFTG和GDCDSTSCYRYSYGYEDY；SYAIS、GIIPIFDTRNYAQILQG和GSDEGDWFDP；或者NYAIS、SIIPILGTTDHAQKFQD和EYIAARLDYFDS；以及

其中两个可变结构域都包含轻链，所述轻链具有DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISSYLNWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQSYSTPPTFGQGTKVEIK的氨基酸序列(SEQ ID NO:79)，其中所述轻链可具有0至5个不在VL链的CDR1、CDR2或CDR3区中的氨基酸插入、缺失、取代或它们的组合。

2.根据权利要求1所述的双特异性抗体或其功能部分，其包含结合EGFR的可变结构域和结合LGR5的可变结构域，

-其中结合EGFR的可变结构域的VH链包含：如图1所述的VH链MF3755的氨基酸序列；或者如图1所述的VH链MF3755的氨基酸序列，所述氨基酸序列关于所述VH具有不超过5个氨基酸插入、缺失、取代或它们的组合，其中所述插入、缺失、取代或它们的组合不在VH链的CDR1、CDR2或CDR3区中；

-其中结合LGR5的可变结构域的VH链包含如图1所述的VH链MF5816的氨基酸序列；或者如图1所述的VH链MF5816的氨基酸序列，所述氨基酸序列关于所述VH具有不超过5个氨基酸插入、缺失、取代或它们的组合，其中所述插入、缺失、取代或它们的组合不在VH链的CDR1、CDR2或CDR3区中。

3.根据权利要求2所述的双特异性抗体或其功能部分，

-其中结合EGFR的可变结构域的VH链包含：如图1所述的VH链MF3755的氨基酸序列；或者如图1所述的VH链MF3755的氨基酸序列，所述氨基酸序列关于所述VH具有不超过2个氨基酸插入、缺失、取代或它们的组合，其中所述插入、缺失、取代或它们的组合不在VH链的CDR1、CDR2或CDR3区中；以及

-其中结合LGR5的可变结构域的VH链包含如图1所述的VH链MF5816的氨基酸序列；或者如图1所述的VH链MF5816的氨基酸序列，所述氨基酸序列关于所述VH具有不超过2个氨基酸插入、缺失、取代或它们的组合，其中所述插入、缺失、取代或它们的组合不在VH链的CDR1、CDR2或CDR3区中。