[发明专利]淀粉样蛋白β中的C-末端表位及其构象选择性抗体在审

专利信息
申请号: 201680065513.8 申请日: 2016-11-09
公开(公告)号: CN108368160A 公开(公告)日: 2018-08-03
发明(设计)人: N·R·卡什曼;S·S·普洛特金 申请(专利权)人: 英属哥伦比亚大学
主分类号: C07K14/47 分类号: C07K14/47;G01N33/53;G01N33/577;C12N5/10;A61K39/00;A61K39/385;A61K39/395;A61K47/60;A61K47/68;A61K49/00;A61K51/10;A61P25/28;A61P37/04
代理公司: 北京市中伦律师事务所 11410 代理人: 杨黎峰;钟锦舜
地址: 加拿大不*** 国省代码: 加拿大;CA
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摘要:
搜索关键词: 表位 抗体 淀粉样蛋白β 选择性抗体 构象表位 免疫原 构象 制备
【权利要求书】:

1.一种环状化合物,其包含:A-β肽,其中,所述A-β肽包含GVV和至多6个A-β连续残基;和连接子,其中,所述连接子共价偶联至A-β肽N-末端残基和A-β肽C-末端残基。

2.根据权利要求1所述的环状化合物,其中,所述肽选自GGVV(SEQ ID NO:1)、GGVVI(SEQ ID NO:8)、VGGVVI(SEQ ID NO:7)、VGGVV(SEQ ID NO:6)和VGGV(SEQ ID NO:5)。

3.根据权利要求1或2所述的环状化合物,其中,所述环状化合物是环状肽。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的环状化合物,其包含:i)在相应的直链化合物和/或原纤维情况下与G和/或V相比,环状化合物中G和/或V的曲率相差至少10%、至少20%或至少30%;ii)至少一种选自G和V的残基,其中,在相应的直链化合物和/或原纤维情况下与相应的二面角相比,所述残基的至少一种二面角相差至少30度、至少40度、至少50度、至少60度、至少70度、至少80度、至少90度、至少100度、至少110度、至少120度、至少130度、至少140度、至少150度;和/或iii)与相应的直链化合物相比,通过熵测量的V的构象受至少10%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%的更多约束。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的环状化合物,其中,A-β肽是GGVVIA(SEQ ID NO:15)。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的环状化合物,其中,所述环状化合物还包含可检测标记。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的环状化合物,其中,所述连接子包含1-8个氨基酸和/或任选地包含一个或多个可官能化部分的等同功能分子,或由其组成。

8.根据权利要求7所述的环状化合物,其中,所述连接子氨基酸选自A和G,任选地其中,所述可官能化部分为C。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的环状化合物,其中,所述连接子包含氨基酸GCG或由其组成。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的环状化合物,其中,所述连接子包含PEG分子。

11.根据权利要求1所述的环状化合物,其中,所述环状化合物选自以下结构:

12.一种免疫原,其包含权利要求1至11中任一项所述的环状化合物。

13.根据权利要求12所述的免疫原,其中,所述化合物偶联至载体蛋白质或免疫原性增强剂。

14.根据权利要求13所述的免疫原,其中,所述载体蛋白质是牛血清白蛋白(BSA)或所述免疫原性增强剂是钥孔血蓝蛋白(KLH)。

15.一种组合物,其包含权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求12至14中任一项所述的免疫原。

16.根据权利要求15所述的组合物,其还包含佐剂。

17.根据权利要求16所述的组合物,所述佐剂是磷酸铝或氢氧化铝。

18.一种分离的抗体,其特异性结合具有GGVV序列或相关表位序列的A-β肽,任选地如SEQ ID NO:1-15中任一个所示。

19.根据权利要求18所述的抗体,其中,与相应的直链化合物相比,所述抗体特异性和/或选择性结合权利要求1至11中任一项所述的环状化合物中的A-β肽中的表位。

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