[发明专利]淀粉样蛋白β中的C-末端表位及其构象选择性抗体在审
申请号: | 201680065513.8 | 申请日: | 2016-11-09 |
公开(公告)号: | CN108368160A | 公开(公告)日: | 2018-08-03 |
发明(设计)人: | N·R·卡什曼;S·S·普洛特金 | 申请(专利权)人: | 英属哥伦比亚大学 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;G01N33/53;G01N33/577;C12N5/10;A61K39/00;A61K39/385;A61K39/395;A61K47/60;A61K47/68;A61K49/00;A61K51/10;A61P25/28;A61P37/04 |
代理公司: | 北京市中伦律师事务所 11410 | 代理人: | 杨黎峰;钟锦舜 |
地址: | 加拿大不*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 表位 抗体 淀粉样蛋白β 选择性抗体 构象表位 免疫原 构象 制备 | ||
1.一种环状化合物,其包含:A-β肽,其中,所述A-β肽包含GVV和至多6个A-β连续残基;和连接子,其中,所述连接子共价偶联至A-β肽N-末端残基和A-β肽C-末端残基。
2.根据权利要求1所述的环状化合物,其中,所述肽选自GGVV(SEQ ID NO:1)、GGVVI(SEQ ID NO:8)、VGGVVI(SEQ ID NO:7)、VGGVV(SEQ ID NO:6)和VGGV(SEQ ID NO:5)。
3.根据权利要求1或2所述的环状化合物,其中,所述环状化合物是环状肽。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的环状化合物,其包含:i)在相应的直链化合物和/或原纤维情况下与G和/或V相比,环状化合物中G和/或V的曲率相差至少10%、至少20%或至少30%;ii)至少一种选自G和V的残基,其中,在相应的直链化合物和/或原纤维情况下与相应的二面角相比,所述残基的至少一种二面角相差至少30度、至少40度、至少50度、至少60度、至少70度、至少80度、至少90度、至少100度、至少110度、至少120度、至少130度、至少140度、至少150度;和/或iii)与相应的直链化合物相比,通过熵测量的V的构象受至少10%、至少20%、至少25%、至少30%、至少35%、至少40%的更多约束。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的环状化合物,其中,A-β肽是GGVVIA(SEQ ID NO:15)。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的环状化合物,其中,所述环状化合物还包含可检测标记。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的环状化合物,其中,所述连接子包含1-8个氨基酸和/或任选地包含一个或多个可官能化部分的等同功能分子,或由其组成。
8.根据权利要求7所述的环状化合物,其中,所述连接子氨基酸选自A和G,任选地其中,所述可官能化部分为C。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的环状化合物,其中,所述连接子包含氨基酸GCG或由其组成。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的环状化合物,其中,所述连接子包含PEG分子。
11.根据权利要求1所述的环状化合物,其中,所述环状化合物选自以下结构:
12.一种免疫原,其包含权利要求1至11中任一项所述的环状化合物。
13.根据权利要求12所述的免疫原,其中,所述化合物偶联至载体蛋白质或免疫原性增强剂。
14.根据权利要求13所述的免疫原,其中,所述载体蛋白质是牛血清白蛋白(BSA)或所述免疫原性增强剂是钥孔血蓝蛋白(KLH)。
15.一种组合物,其包含权利要求1至11中任一项所述的化合物或权利要求12至14中任一项所述的免疫原。
16.根据权利要求15所述的组合物,其还包含佐剂。
17.根据权利要求16所述的组合物,所述佐剂是磷酸铝或氢氧化铝。
18.一种分离的抗体,其特异性结合具有GGVV序列或相关表位序列的A-β肽,任选地如SEQ ID NO:1-15中任一个所示。
19.根据权利要求18所述的抗体,其中,与相应的直链化合物相比,所述抗体特异性和/或选择性结合权利要求1至11中任一项所述的环状化合物中的A-β肽中的表位。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于英属哥伦比亚大学,未经英属哥伦比亚大学许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201680065513.8/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:含有氯毒素域的嵌合抗原受体
- 下一篇:作为MCL-1调节剂的拟肽大环化合物