[发明专利]作为MCL-1调节剂的拟肽大环化合物

权利要求书

1.式(Ic)的拟肽大环化合物，或其药学上可接受的盐：

其中所述拟肽大环化合物相对于具有BH3结构域的另一种蛋白质选择性地结合MCL-1，其中：

每个A、C、D和E独立地为天然或非天然氨基酸；

每个B独立地为天然或非天然氨基酸、氨基酸类似物、[-NH-L₃-CO-]、[-NH-L₃-SO₂-]或[-NH-L₃-]；

每个L独立地为大环形成连接体；

每个L′独立地为亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基，它们各自任选地被R₅取代，或者是键，或者与R₁以及R₁和L′均结合的原子一起形成环；

每个L″独立地为亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基，它们各自任选地被R₅取代，或者是键，或者与R₂以及R₂和L″均结合的原子一起形成环；

每个R₁独立地为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂烷基或杂环烷基，它们各自任选地被卤素-取代，或者与L′以及R₁和L′均结合的原子一起形成环；

每个R₂独立地为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂烷基或杂环烷基，它们各自任选地被卤素-取代，或者与L″以及R₂和L″均结合的原子一起形成环；

每个R₃独立地为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、环烷基烷基、芳基或杂芳基，它们各自任选地被R₅取代；

每个L₃独立地为亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基、亚杂芳基或[-R₄-K-R₄-]_n，它们各自任选地被R₅取代；

每个R₄独立地为亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚杂烷基、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基或亚杂芳基；

每个K独立地为O、S、SO、SO₂、CO、CO₂或CONR₃；

每个n独立地为1-5的整数；

每个R₅独立地为卤素、烷基、-OR₆、-N(R₆)₂、-SR₆、-SOR₆、-SO₂R₆、-CO₂R₆、荧光部分、放射性同位素或治疗剂；

每个R₆独立地为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基、荧光部分、放射性同位素或治疗剂；

每个R₇独立地为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、杂烷基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，它们各自任选地被R₅取代，或是与D残基形成的环状结构的一部分；

每个R₈独立地为–H、烷基、烯基、炔基、芳基烷基、环烷基、杂烷基、环烷基烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，它们各自任选地被R₅取代，或是与E残基形成的环状结构的一部分；

每个v和w独立地为1-1000的整数；

u为1-10的整数；并且

每个x、y和z独立地为0-10的整数。

2.如权利要求1所述的拟肽大环化合物，其中所述拟肽大环化合物包含两个交联，其中第一个交联为第一对氨基酸残基的交联，并且第二个交联为第二对氨基酸残基的交联。

3.如权利要求2所述的拟肽大环化合物，其中所述第一对氨基酸残基和所述第二对氨基酸残基不共享共同的氨基酸残基。

4.如权利要求2所述的拟肽大环化合物，其中所述第一对氨基酸残基和所述第二对氨基酸残基共享一个共同的氨基酸残基。