[发明专利]包含细菌菌株的组合物

说明书

本发明提供了包含细菌菌株的组合物，其用于治疗和预防发炎性和自身免疫性疾病。

发明领域

本发明属于包含从哺乳动物消化道分离的细菌菌株的组合物和此类组合物用于治疗疾病的用途的领域。

发明背景

虽然认为人类肠道在子宫内是无菌的，但在出生后其立刻暴露于大量的母体和环境微生物。此后，出现微生物定殖和演替的动态期，其受例如分娩模式、环境、饮食和宿主基因型等因素影响，所有因素都影响肠微生物丛的组成，特别是在童年期间。随后，微生物丛稳定化并变成成人样[1]。人类肠微生物丛含有超过500-1000个基本上属于两大细菌分类脆弱拟杆菌(Bacteroidete)和厚壁门菌(Firmicute)的不同种系型[2]。由人类肠的细菌定殖产生的成功共生关系产生多种代谢、结构、保护和其它有益功能。定殖肠部的增强代谢活性确保降解以其它方式无法摄取的饮食组分，同时释放副产物，为宿主提供重要的营养物来源。类似地，充分认识到肠微生物丛的免疫重要性，且在免疫系统减弱的无菌动物中例示，其免疫系统在引入共生细菌后在功能上复原[3-5]。

微生物丛组成的显著变化已经在例如发炎性肠病(IBD)等肠胃病症中证明。举例来说，在IBD患者中梭菌属(Clostridium)XIVa簇细菌的水平降低，而大肠杆菌数目增加，表明肠内共生体与病原性共生体的平衡的变化[6-9]。有趣地，此微生物生态失调也与效应T细胞群体的不平衡相关。

认识到某些细菌菌株对动物肠可能具有潜在的积极作用，已经提议各种菌株用于治疗各种疾病(参见例如[10-13])。也已经提议某些菌株，包括大部分乳杆菌属(Lactobacillus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)菌株，用于治疗不直接与肠相关的各种发炎性和自身免疫性疾病(综述参见[14]和[15])。然而，不同疾病和不同细菌菌株之间的关系和特定细菌菌株对肠和在全身水平下和对任何特定类型疾病的准确作用尚未很好地表征。

已经发现来自酿脓链球菌(Streptococcus pyogenes)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)和包括扭曲真杆菌在内的多种真杆菌属菌株的细胞壁碎片诱发慢性多发性关节炎和关节发炎(参见[16])。

本领域中需要治疗发炎性和自身免疫性疾病的新方法。还需要待表征的肠细菌的潜在作用，以可以研发使用肠细菌的新疗法。

发明概要

本发明人已经研发用于治疗和预防发炎性和自身免疫性疾病的新疗法。具体来说，本发明人已经研发用于治疗和预防由IL-17或Th17通路介导的疾病和病状的新疗法。具体来说，本发明人已经确定来自真杆菌属(Eubacterium)的细菌菌株可以有效治疗和预防由IL-17或Th17通路介导的疾病和病状。如实施例中所描述，经口施用包含扭曲真杆菌(Eubacterium contortum)的组合物可以降低葡萄膜炎的小鼠模型中包括Th17发炎反应在内的发炎反应的严重度。

因此，在第一实施方案中，本发明提供了一种包含真杆菌属的细菌菌株的组合物，其用于治疗或预防由IL-17或Th17通路介导的疾病或病状的方法中。本发明人已经确定用来自此物种的细菌菌株治疗在由IL-17和Th17通路介导的发炎性和自身免疫性疾病的小鼠模型中可以提供临床益处，可以降低包括IL-17在内的作为Th17通路的一部分的细胞因子的水平，并且可以减轻Th17发炎反应。