[发明专利]新的哌嗪和哌啶衍生物、它们的合成及其在抑制VDAC寡聚化、细胞凋亡和线粒体功能障碍中的用途

权利要求书

1.通式(Id)化合物：

其中：

L²为连接基团，其选自4-羟基丁酰胺亚基、4-羟基-N-甲基丁酰胺亚基、2-吡咯烷酮亚基、吡咯烷-2,5-二酮亚基、5-硫代-2-吡咯烷酮亚基；

Z为全氟C_1-2-烷氧基，且Y为卤素；

或其对映异构体、非对映异构体、混合物或盐。

2.权利要求1的化合物，其中L²为HO-CH₂-C*H-CH₂-C(O)NH-，其中星号表示连接点。

3.权利要求1的化合物，其中L²为吡咯烷-2,5-二酮亚基。

4.前述权利要求中任一项的化合物，其中Z为在对位的三氟甲氧基。

5.前述权利要求中任一项的化合物，其中Y为氯。

6.权利要求2的化合物，其具有式1：

或其对映异构体、非对映异构体、混合物或盐。

7.权利要求3的化合物，其具有式2：

或其对映异构体、非对映异构体、混合物或盐。

8.药物组合物，其含有权利要求1-7中任一项的化合物以及一种或多种药用赋形剂。

9.权利要求1-7中任一项的化合物在制备用于治疗通过抑制VDAC的寡聚化、细胞凋亡、Cyto c从线粒体的释放、细胞内钙浓度升高([Ca²⁺]i)和反应性氧化物质(ROS)的产生当中一种或多种起作用的疾病或病症的药物中的用途。

10.权利要求1-7中任一项的化合物在制备用于治疗与增强的细胞凋亡相关的疾病或病症的药物中的用途。

11.权利要求1-7中任一项的化合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途，所述疾病或病症选自神经变性疾病和病症、心血管疾病和病症、阿尔茨海默病、帕金森病、心脏肥大、心力衰竭、心肌梗塞、缺血/再灌注损伤、细胞凋亡、心肌细胞的自噬、心房纤颤(AF)和心律失常。

12.权利要求8的药物组合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途，所述疾病或病症选自神经变性疾病和病症、心血管疾病和病症、阿尔茨海默病、帕金森病、心脏肥大、心力衰竭、心肌梗塞、缺血/再灌注损伤、细胞凋亡、心肌细胞的自噬、心房纤颤(AF)和心律失常。